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目的:本课题将研究安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠Fas/FasL信号传导通路影响,以进一步阐释安胃汤防治慢性萎缩性胃炎的作用及其作用机制。 方法:健康清洁级wistar大鼠119只,雄性,体重220~250克。120只大鼠随机分为空白对照组(A组)、病理模型组(B组)、安胃汤大剂量组(C组,成人4倍量)、安胃汤中剂量组(D组,成人2倍量)、安胃汤小剂量组(E组,成人1倍量)、胃复春对照组(F组)、维酶素组(G组),共7组,每组17只。造模方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型。于造模第8周末,每组随机抽取4只大鼠处死,取10周胃行病理检查,了解模型成功与否。在第9周病理证实造模成功后,从第10周开始,正常组、模型组每天每只2mL生理盐水灌胃,大、中、小剂量组每天每只分别取安胃汤混悬液浓度为分别为12.6g/mL(相当于成人等效剂量4倍)、6.3g/mL(相当于成人等效剂量2倍)、3.15g/mL(相当于成人等效剂量1倍),按1mL/100g灌胃,胃复春组每天每只取胃复春0.78 g配成液2mL悬浊液灌胃,维酶素制成0.1 g/mL维酶素混悬液10mL/(kg·d)灌胃,1次/d至第13周结束。药物浓度及等效剂量按体表面积折算。各组于用药治疗4W后,禁食12小时,将大鼠用10%水合氯醛麻醉,按体重1mL/100克麻醉,腹主动脉采血后,剖腹取胃,沿胃大弯剪开,并向胃窦近幽门口至胃大弯方向取1.0 cm×1.0 cm×0.5cm胃黏膜组织3块,2块置于-70℃冰箱保存,用作Western blot检测;另1块置于10%甲醛,作常规石腊切片。 结果:(1)大鼠一般情况观察显示:安胃汤可明显改善CAG大鼠的精神状态、饮食、增加其体重。(2)胃组织大体及病理形态变化:安胃汤大、中剂量组及胃复春组胃大体形态较模型对照组改善较为明显。(3) Westernblot检测结果示:与病理模型组相比,安胃汤治疗组、胃复春组及维酶素组胃组织Fas、FasL、P53蛋白阳性面积比明显增加(P<0.01或P<0.05);Bcl-2蛋白阳性面积比明显降低(P<0.01或P<0.05);Fas、FasL、P53蛋白表达安胃汤大剂量组明显优于与胃复春、维酶素组(P<0.01)。(4)安胃汤的药效具有一定的剂量依赖关系:大、中剂量组疗效优于小剂量组,大剂量组略优于中剂量组。 结论:安胃汤主要是通过增加慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜Fas、FasL、P53蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达,对大鼠胃黏膜细胞Fas/FasL信号传导通路的激活进行调控,从而起到抗慢性萎缩性胃炎的作用。