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目的研究苦参碱（Matrine）干预前列腺素通路抑制N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝胺（BBN）致大鼠膀胱癌的作用。方法将Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为6组，即空白对照组（Control）、BBN组、塞来昔布(Celecoxib，500mg·kg-1)组和苦参碱(50、100和200mg·kg-1)组。以BBN诱发大鼠膀胱癌，除Control组给予等容量溶剂灌胃外，其余组灌胃给予BBN按每只200mg·0.5mL-1，每周2次，连续8周。塞来昔布组和苦参碱组在给予BBN前一周干预给药，Control组和BBN组给予等容量生理盐水，均采用灌胃方式，每日1次，连续35周。各组动物于35周后处死。病理观察苦参碱对大鼠膀胱癌的影响作用，采用免疫组织化学法或（和）Western-blot法检测大鼠膀胱组织中的环氧化酶-2（COX-2）、胞质磷脂酶A2（cPLA2）和前列腺素脱氢酶（PGDH）蛋白的表达。结果病理分析，与BBN组比较，苦参碱(50、100和200mg·kg-1)对BBN诱导的大鼠膀胱癌变率无影响（P>0.05）；但苦参碱(50、100mg·kg-1)组浸润性膀胱尿路上皮癌的发生率分别为15.4%（2/13）和9%（1/11），较BBN〔50%（7/14）〕组降低（P<0.05）。免疫组织化学及Western-blot检测结果显示, COX-2主要在胞浆表达，COX-2和cPLA2在空白对照组大鼠膀胱组织中几乎不表达，其他各组表达明显增加。与BBN组相比，苦参碱(50、100和200mg·kg-1)组膀胱组织中COX-2蛋白的相对表达含量明显降低（P <0.05、P <0.01）；cPLA2蛋白的相对表达含量苦参碱(50、100mg·kg-1)组较BBN组降低（P <0.01）。与空白对照组相比，PGDH蛋白的相对表达含量在其他各组中均下降（P <0.01）；苦参碱(50、100和200mg·kg-1)组膀胱组织中PGDH蛋白的表达含量较BBN组无显著性差异（P>0.05）。结论苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌变率无影响，但对膀胱癌的进展有抑制作用，该作用机制与抑制大鼠膀胱组织内前列腺素通路中cPLA2、COX-2蛋白的表达有关。