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目的:观察长期运动对高血压前期大鼠血压进程、血压调节以及心血管中枢血管紧张素系统转换酶(ACE)、血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)、血管紧张素(1-7)受体(MAS)的基因和蛋白表达的影响,探讨运动训练影响高血压进程的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY),随机分成安静组(Sed)和运动训练组(Ex T),每组20只。运动组进行20周中低强度的跑台运动(20m/min,60min/d,5d/wk)。尾套法测定大鼠血压和心率变化。静脉注射苯肾上腺素检测血压调节功能,以压力反射敏感性(BRS)代表血压调节功能。Real-time PCR和Western blot检测延髓和下丘脑心血管中枢ACE、ACE2、AT1、MAS的m RNA和蛋白表达。通过侧脑室注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及其受体拮抗剂,明确中枢ACE-AngⅡ-AT1通路和ACE2-Ang(1-7)-MAS通路在血压调节以及运动训练延缓高血压进程中的作用。结果:1.SHR安静组大鼠8周龄出现高血压,收缩压为(146.6±4.5)mm Hg,SHR运动组大鼠10周龄出现高血压,收缩压为(148.2±8.1)mm Hg。20周运动结束,SHR运动组收缩压(176.1±8.1)mm Hg较SHR安静组(192.8±8.3)mm Hg降低了16.7mm Hg,(P<0.01,n=20)。20周运动降低WKY大鼠血压(117.6±5.7mm Hg vs 125.4±3.7mm Hg,P<0.05)。与SHR+Sed相比,运动训练降低SHR+Ex T心率(375±11 vs.390±9bpm,P<0.05)。运动训练降低WKY大鼠心率(350±9 vs.362±9 bpm,P<0.05)。2.20周运动改善SHR大鼠血压调节能力、恢复受损的BRS。SHR运动组BRS显著高于SHR安静组(1.6±0.1 bpm/mm Hg vs.0.7±0.1 bpm/mm Hg P<0.01),但仍低于WKY安静组(P<0.05)。运动训练轻度提高WKY大鼠血压调节能力,但差异尚未达到统计学意义。3.侧脑室注射AngⅡ降低SHR安静组和运动组BRS,取消运动训练改善SHR大鼠BRS的效果。相反,侧脑室给予Losartan增强SHR安静组和运动组BRS,并使SHR运动组BRS正常化。4.侧脑室注射A779抵消了运动改善SHR大鼠BRS的益处,对SHR安静组BRS无明显影响。相反,侧脑室给予Ang(1-7)同时增强SHR安静组和运动组BRS。5.20周运动抑制SHR大鼠心血管中枢ACE、AT1 m RNA和蛋白表达,P<0.05或P<0.01,上调这三个部位ACE2、MAS m RNA和蛋白表达,P<0.05或P<0.01。结论:1.长期运动训练降低血压、增强血压调节功能,延缓高血压进程。2.心血管中枢应用AT1和MAS受体激动剂和拮抗剂能影响运动对血压调节的益处,表明中枢肾素-血管紧张素系统介导这一作用。3.长期运动训练下调心血管中枢ACE、AT1表达,同时上调ACE2、MAS表达,提示运动训练对中枢ACE-AngⅡ-AT1轴和ACE2-Ang(1-7)-MAS轴的作用可能是运动延缓高血压进展的中枢机制。