哮喘豚鼠骨髓CD34+、IL-5、IL-5Rα表达关系及三氧化二砷干预研究

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目的:1研究支气管哮喘豚鼠骨髓(BM)和肺部CD34+、白介素-5(IL-5)、白介素-5Rα(IL-5 Rα)的表达关系,探讨小剂量三氧化二砷(As2O3)对其的干预作用。探讨小剂量As2O3以骨髓为靶点治疗哮喘的作用的机制。方法:健康雄性豚鼠40只随机分成对照组(A组)、哮喘组(B组)、As2O3治疗组(C组)和地塞米松治疗组(D组),每组10只。以腹腔内注射联合雾化吸入卵蛋白复制哮喘模型,末次激发后24 h处死豚鼠检测支气管肺泡灌洗液(BALF)、骨髓(BM)中白细胞总数及分类计数;流式细胞仪测定BM中CD34+祖细胞比例;免疫组化方法测BM、肺组织中CD34+、IL-5、IL-5Rα的表达,ELISA法检测BALF、BM中IL-5浓度。结果:1 BALF、BM中白细胞总数及分类计数BALF、BM中白细胞总数、嗜酸性粒细胞(Eos)比例B组较A组均有明显增高,C组与D组较B组明显降低,差异有显著性( P < 0.05)。2 BM中CD34+祖细胞比例数流式细胞仪检测示BM中CD34+祖细胞比例B组较A组有显著性增高,D组较B组明显降低,C组较B组却有明显增高,差异有显著性( P < 0.01)。3 BM和肺组织中CD34+、IL-5、IL-5Rα的表达免疫组化(IH )显示BM和肺组织中CD34+、IL-5、IL-5Rα表达B组较A组均增高,C组与D组较B组均明显降低,差异有显著性( P < 0.01)。4 BALF、BM中IL-5浓度BALF、BM中IL-5浓度B组较A组均增高,C组与D组较B组显著降低,差异有显著性( P < 0.05)。5线相关性分析显示哮喘豚鼠BM中Eos比例与BM中CD34+、IL-5Rα阳性细胞(IH )比例之间呈高度正相关;BALF中Eos比例,肺组织中IL-5Rα表达呈高度正相关;BM中IL-5与BALF中IL-5表达量之间呈高度正相关。结论:1.在哮喘豚鼠模型BM中CD34+、IL-5、IL-5Rα的表达明显增高,支持BM内的CD34+IL-5Rα细胞可被认为是Eos早期祖细胞的结论。2.小剂量As2O3对哮喘豚鼠平喘作用机制可能与减少BM中Eos和CD34+、IL-5、IL-5Rα的生成有关。
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