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本实验室自2002年以来,致力于降血脂蒙药-荜茇的研究,经过多年的研究从荜茇果实中提取分离了12种化合物,经过药效试验确定了3种具有明显降脂作用的胡椒酰胺类化合物(胡椒碱、荜茇宁和荜茇环碱)。其中GBN(荜茇宁)经过长期的药效及毒性试验证明与市面上销售的降脂药物相比其具有明显优势,并取得的国家发明专利,在此基础上我们研究所合成了一系列具有降脂效果GBN衍生物。这些衍生物的共同特征均含有基团。为了比较GBN衍生物的降脂效果及活性基团的确定,合成了5-苯基-2,4戊二烯酸(GBH-L)、5-苯基-2,4-戊二烯异丁酰胺(GBNL-5)、3-苯基-2-丙烯异丁酰胺(GBNL-3)、异丁酰胺苯(GBNL-1)4种GBN衍生物,这4类化合物的化学结构与其相比不同之处在于断裂了胡椒基(3,4-亚甲二氧苯基)的环氧结构、共轭烯碳链数和改变了羰基的连接基团。化合物结构的表征使用红外光谱与核磁共振,通过高效液相色谱和元素分析来测定化合物纯度。降血脂药效比较,选用72只Wistar雄性大鼠,在实验室环境下适应饲养一周后,随机分为空白组、模型组、阳性组、GBH组、GBN组、GBH-L组、GBNL-5组、GBNL-3组、GBNL-1组。仅有空白组喂食普通饲料,其余各组均喂食高脂饲料建立高血脂大鼠模型,给药量为10mg/kg,连续灌胃给药15天。实验结束,测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),结果通过EXCLE数学统计处理,进行组间t检验。同时采用MTT法进行细胞毒性的测定,对比各化合物的体外细胞毒性。通过降血脂药效比较,在调节TC、TG方面,起主要作用的生物活性基团是羧酸基,在影响毒性方面起主要作用的基团是胡椒基,与碳链的长度影响作用不大。综合实验结果表明GBH的降血脂生物活性效果较好。本文创新点在于,合成4类GBN衍生物,通过降血脂药效和细胞毒性试验比较,从生物活性的角度确定含羧酸基和胡椒基的化合物的降血脂生物活性较好且毒性较低,其他基团对其影响不大。