【摘 要】
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前列腺癌是西方国家最常见的男性恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌，且发病还在逐渐增加：在我国，虽然发病远低于西方国家，但其发病率在不断增加，这与接触环境中的有毒、有害因素有关。环境
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前列腺癌是西方国家最常见的男性恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌，且发病还在逐渐增加：在我国，虽然发病远低于西方国家，但其发病率在不断增加，这与接触环境中的有毒、有害因素有关。环境中广泛存在的有毒重金属一镉(Cadmium，Cd)，其与前列腺癌发生之间的关系受到人们越来越多的关注，但目前并没有充分的证据，其具体的机制也不明确。锌(Zinc,Zn)是人体的必需微量元素，前列腺是机体内含锌量最高的器官之一，生理条件下的锌对维持前列腺及其附属性腺器官的结构和功能有重要的作用，而锌在前列腺癌组织中的含量显著低于正常的前列腺。有研究认为前列腺癌的发生可能是具有聚锌能力的前列腺上皮细胞，转变成不能聚锌的癌细胞的过程。本研究通过体外细胞培养的方法研究镉对前列腺癌细胞的毒性作用，及金属硫蛋白(Metallothionein,MT)、锌转运蛋白和凋亡蛋白在此过程中的作用，探讨镉诱发前列腺癌的可能机制。
本文采用体外培养前列腺癌细胞的方法，通过MTT法测定细胞相对存活率；检测培养液中LDH的活性，观察细胞膜通透性改变；应用逆转录多聚酶联反应(RT-PCR)和免疫印迹(Westernblot)观察镉对前列腺癌细胞的MT亚型、ZnT-l、ZIPl基因和蛋白的诱导表达。
研究发现，镉染毒能明显抑制前列腺癌细胞活力，破坏细胞结构，引起前列腺癌细胞膜通透性增加，这些损伤均与镉染毒呈剂量以来关系。镉染毒可显著诱导前列腺癌细胞中MT-lA、MT-1X、MT-2A、ZnT-1、Bcl-2mRNA和蛋白的表达，降低ZIPl、BaxmRNA和蛋白的表达，诱导Caspase-3活性降低；30[tmol／L的锌在一定程度上能拮抗镉对前列腺癌细胞的上述毒作用。
镉具有前列腺毒性，其对前列腺中锌动态平衡的影响及某些基因的表达水平的改变可能是其诱发前列腺癌的潜在机制。
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