环孢霉素A用于治疗原发性肾病综合征取得了较好的疗效，但其肾毒性限制了该药的广泛应用。CsA肾毒性发生机制尚不完全清楚。一些研究认为，CsA抑制血管内皮细胞、系膜细胞分泌扩张血管的PGE₂、PGI₂、NO，促进系膜细胞、成纤维细胞总胶原合成，参与介导了CsA急性、慢性肾毒性发生。CsA的这些作用呈剂量依赖关系，因此我们设想能否通过减少CsA的剂量同时加上另一种药物以保持同样的免疫抑制功效而又降低了CsA的毒副作用。 雷公藤氯内酯醇（T₄）是雷公藤的主要活性成分之一，具有显著的抗炎、免疫抑制作用，相关效价比雷公藤多甙高100-200倍。 本研究采用不同剂量的CsA与T₄联合作用于体外培养的系膜细胞，通过观察细胞增殖、IL-6mRNA表达及蛋白合成、PGE₂分泌、胶原mRNA表达及蛋白合成、TGF β mRNA表达等，进一步探讨两药作用的分子机制，并评价使用较低剂量CsA联合T₄在保持同样免疫抑制疗效的同时降低CsA毒副作用的可能性。 1．不同剂量CsA联合T₄对系膜细胞增殖的影响。本研究将CsA1.0、0.1、0.01、0μg／ml与T₄ 10、2.5、0.625、0ng／ml分别交叉组合共形成16组（以下实验加药方法与此相同），观察药物作用72小时各组细胞[³H]-TdR掺入率的变化，结果显示所有加药组cpm值均低于不加药的对照组，p＜0.05；CsA1.0、0.1、0.01μg／ml组增殖抑制率分别为29.0％、19.1％、14.7％，T₄10、2.5、0.625ng／ml组细胞增殖抑制率分别为87.3％、51.0％、39.0％。二药合用时，CsA1.0 μg／ml+T₄ 10ng／ml组、CsA1.0 μg／ml+T₄ 2.5ng／ml组、CsA0.1μg／ml+T₄ 2.5ng／ml组抑制率分别大于相应剂量时二药的单独作用组，小剂量CsA联合T₄，CsA0.1 μg／ml+T₄ 0.625ng／ml组抑制率大于CsA1.0 μg／ml组。在去除药物的可逆性实验中，除T₄ 10ng／ml四组及CsA1.0 μg／ml+T₄ 2.5ng／ml