环孢素A联合雷公藤单体T4对人系膜细胞增殖及分泌功能的影响

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gumozaoshi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
环孢霉素A用于治疗原发性肾病综合征取得了较好的疗效,但其肾毒性限制了该药的广泛应用。CsA肾毒性发生机制尚不完全清楚。一些研究认为,CsA抑制血管内皮细胞、系膜细胞分泌扩张血管的PGE2、PGI2、NO,促进系膜细胞、成纤维细胞总胶原合成,参与介导了CsA急性、慢性肾毒性发生。CsA的这些作用呈剂量依赖关系,因此我们设想能否通过减少CsA的剂量同时加上另一种药物以保持同样的免疫抑制功效而又降低了CsA的毒副作用。 雷公藤氯内酯醇(T4)是雷公藤的主要活性成分之一,具有显著的抗炎、免疫抑制作用,相关效价比雷公藤多甙高100-200倍。 本研究采用不同剂量的CsA与T4联合作用于体外培养的系膜细胞,通过观察细胞增殖、IL-6mRNA表达及蛋白合成、PGE2分泌、胶原mRNA表达及蛋白合成、TGF β mRNA表达等,进一步探讨两药作用的分子机制,并评价使用较低剂量CsA联合T4在保持同样免疫抑制疗效的同时降低CsA毒副作用的可能性。 1.不同剂量CsA联合T4对系膜细胞增殖的影响。本研究将CsA1.0、0.1、0.01、0μg/ml与T4 10、2.5、0.625、0ng/ml分别交叉组合共形成16组(以下实验加药方法与此相同),观察药物作用72小时各组细胞[3H]-TdR掺入率的变化,结果显示所有加药组cpm值均低于不加药的对照组,p<0.05;CsA1.0、0.1、0.01μg/ml组增殖抑制率分别为29.0%、19.1%、14.7%,T410、2.5、0.625ng/ml组细胞增殖抑制率分别为87.3%、51.0%、39.0%。二药合用时,CsA1.0 μg/ml+T4 10ng/ml组、CsA1.0 μg/ml+T4 2.5ng/ml组、CsA0.1μg/ml+T4 2.5ng/ml组抑制率分别大于相应剂量时二药的单独作用组,小剂量CsA联合T4,CsA0.1 μg/ml+T4 0.625ng/ml组抑制率大于CsA1.0 μg/ml组。在去除药物的可逆性实验中,除T4 10ng/ml四组及CsA1.0 μg/ml+T4 2.5ng/ml
其他文献
目的观测移植肾慢性排斥的SonoVue超声造影特征,探讨移植肾慢性排斥的SonoVue超声造影诊断指标。方法同种异体移植肾患者36例(功能正常30例,慢性排斥6例);选用仪器为Siemens
第一章Hv治疗SCA3/MJD患者单次给药的耐受性研究目的:评估成年SCA3/MJD患者口服一次Hv的安全性和耐受性,为连续给药研究确定给药剂量提供参考。方法:(1)试验设计:采用随机、开放
目的:探讨腹主动脉球囊阻断对前置胎盘剖宫产产妇的影响。方法:选取60例前置胎盘患者,根据剖宫产术前是否行腹主动脉球囊阻断术将患者分为观察组和对照组。观察组患者在剖宫