血清标志物联合检测在间质性肺疾病患者诊断中的应用

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目的:通过分析肺纤维化患者的临床资料和血清标志物(KL-6、SP-A、SP-D、EGF、VEGF、CCL-18、CXCL-13)水平变化,探讨血清标志物在肺纤维化患者早期诊断及疾病进展、转归、预后中的应用价值。方法:1、收集2015年6月至2017年06月期间就诊于吉林大学第二医院呼吸内科患者的临床资料,包括肺纤维化患者的51例,健康对照组10例,支气管哮喘组6例,慢性阻塞性肺疾病组6例,吸烟组6例。对以上几组患者临床资料进行回顾性统计分析,了解患者临床特征。2、收集上述几组患者空腹静脉血5ml,分离出血清,应用ELISA方法测定血清中CXCL-13、VEGF、CCL-18、EGF、SP-A、SP-D、KL-6的表达水平,应用统计软件分析各组患者血清标志物表达差异,并对各个血清标志物的敏感性及特异性进行对比分析。结果:1、一般临床资料分析性别分布在各组间无统计学意义(P=0.987,>0.05),而吸烟与否有统计学意义(P<0.01),在年龄分布上COPD组与吸烟组有统计学意义(P=0.036,<0.05),余各组间无明显差异(P>0.05)。2、各标志物血清表达水平(1)与健康对照组比较,IPF组血清KL-6、SP-A、SP-D、EGF、VEGF、CCL18、CXCL13水平明显高于健康对照组。(2)与IPF组比较,血清标志物在Asthma组、COPD组、Cigarette组中表达水平有差异,除CCL18外,其余血清标志物水平低于IPF组。3、IPF患者血清标志物表达水平(1)由ROC曲线可知,诊断IPF患者各生物指标中,敏感性EGF>CXCL-13=KL-6>SP-D>SP-A=VEGF=CCL18,特异性CXCL-13>KL-6>SP-D>CCL18>EGF>VEGF。(2)联合指标的AUC值明显大于单个血清标记物的AUC值,当7个标志物联合时所测的AUC值最大,且联合标志物和各单一标志物之间的AUC值差异有统计学意义(P<0.01)。4、各血清标志物在不同类型间质性肺疾病中表达水平不尽相同。结论:1、IPF组患者血清KL-6、SP-A、SP-D、EGF、VEGF、CCL-18、CXCL-13水平远远高于健康对照组;2、不同标志物在不同ILDs患者血清中表达不均一;3、7项血清标志物对IPF的鉴别诊断均有一定意义,对评估疾病的严重程度,预测疾病进展有重要价值;4、联合血清标志物较各单一标志物诊断IPF具有高敏感和高特异性,对ILDs患者管理有更高的成本效益。
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