【摘 要】
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阿尔茨海默病是威胁老年人健康的重要疾病,但目前用于治疗该病的药物却严重不足,急需开发新的治疗药物。本文中针对该病的治疗靶点乙酰胆碱酯酶,设计合成了两类新型抑制剂。本文设计合成了21个N-(甲氧基-苯酰基)-4-苯基噻唑衍生物和16个4-(4-胺基烷氧基-苯基)-2-酰基噻唑衍生物,并利用1H NMR、13C NMR和HRMS波谱对它们的结构进行了确证,然后利用Ellman分光光度法对它们在体外对乙
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阿尔茨海默病是威胁老年人健康的重要疾病,但目前用于治疗该病的药物却严重不足,急需开发新的治疗药物。本文中针对该病的治疗靶点乙酰胆碱酯酶,设计合成了两类新型抑制剂。本文设计合成了21个N-（甲氧基-苯酰基）-4-苯基噻唑衍生物和16个4-（4-胺基烷氧基-苯基）-2-酰基噻唑衍生物,并利用1H NMR、13C NMR和HRMS波谱对它们的结构进行了确证,然后利用Ellman分光光度法对它们在体外对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制活性进行测定。胆碱酯酶抑制结果显示,N-（甲氧基-苯酰基）-4-苯基噻唑衍生物中的5k和N-酰基-4-（4-胺基烷氧基-苯基）-噻唑-2-胺衍生物中的10p对AChE的抑制活性最高,IC50值分别为0.66和1.74μM,高于参照药物的利斯的明(IC50=9.35μM)和石杉碱甲(IC50=5.17μM);而5k和10p对BuChE的抑制作用都比较弱。酶的动力学实验结果显示化合物5k和10p对AChE的抑制形式分别是竞争性抑制和混合型抑制。此外,还通过分子对接研究了化合物5k和10p与AChE、BuChE的潜在结合方式。最后,利用Molinspiration在线服务器对所有设计合成化合物的分子类药性进行了预测,结果表明化合物5k和10p的分子类药性的预测值均在合适范围内,显示出很好的类药性,表明化合物5k和10p具有进一步的研究价值。
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