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目的:皮肤鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma,SCC)也称为表皮样癌,是发生于表皮及附属器角质形成细胞(Keratinocyte,KC)的一种侵袭性肿瘤,可向深层组织进一步浸润转移,发病率仅次于基底细胞癌(Basal Cell Carcinoma,BCC),为第二高发的恶性皮肤肿瘤[1]。转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)超家族由多种参与调节机体生理、病理过程的蛋白质组成,可介导机体胚胎发育、血管形成、伤口愈合、肿瘤发生等[2]。研究证实TGF-β/Smads信号通路可抑制细胞增殖,与皮肤肿瘤等有密切关联[3、4]。胚胎成形素Nodal是TGF-β超家族的重要成员,正常情况下仅存在于人类胚胎组织及胚胎干细胞中,随着组织不断分化成熟其表达也不断降低,因而在成年正常组织中不表达[5]。近年来在多种恶性肿瘤如恶性黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、前列腺癌中检测到Nodal蛋白,而且进一步发现Nodal蛋白的表达与肿瘤的恶性程度存在正相关关系。转录中介因子1-γ(transcriptional intermediary factor 1-γ,TIF1-γ)属于转录中介因子一族,参与调控机体多种生理过程,是TGF-β信号通路的一个辅助因子[6]。TIF1-γ通过降低该通路上的Smad4分子的活性,下调TGF-β通路抗细胞增生相关基因的表达,解除此通路抗细胞增生的作用,因而导致肿瘤的发生[7]。且根据Dupont的研究,在外胚层的发育早期,TIF1-γ的表达可抑制Nodal信号通路[7]。因此本实验通过免疫组化法检测正常皮肤组织和不同病理分级的SCC组织中Nodal和TIF1-γ的表达情况,并研究二者之间的相关性,分析其与SCC病理特征和临床分期的关系,初步探讨二者在SCC发生发展过程中的作用。方法:以临床及病理学诊断依据作为本实验入选标准,选取高分化SCC 30例,中分化SCC 20例,低分化SCC 15例,共65例,均来自头面部等暴露部位,且术前未接受激光、放射等抗肿瘤治疗,病例来源于泸州医学院附属医院皮肤科2007年1月-2014年6月间临床资料及蜡块保存完整的鳞癌标本。同时选取20例来自头面外伤及美容手术切除的正常皮肤组织作为对照组。采用免疫组化法(ElivisionTMplus二步法)检测各组中Nodal及TIF1-γ的表达情况。应用SPSS20.0软件进行统计学分析,P<0.05认为有统计学意义。结果:1、Nodal分析:Nodal在正常皮肤组织中未见阳性表达,表达率为0%(0/20)。在SCC组中阳性产物主要分布于细胞浆,总阳性表达率为35.38%(23/65)。其中,高分化组阳性率为16.67%,中分化组为45%,低分化组为60%。高分化组与中分化组比较差异无统计学意义(P>0.05),中分化组与低分化组比较差异无统计学意义(P>0.05),高分化组与低分化组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Nodal的表达与患者的年龄性别无关。TNM分期越高,Nodal的阳性表达率越高,其差异有统计学意义。2、TIF1-γ分析:TIF1-γ在正常组皮肤呈均质性高表达,阳性表达率为85%(17/20),阳性染色主要位于细胞浆,少数可见细胞核内染色。在SCC组中呈部分阳性表达,总阳性表达率为56.92%(37/65)。其中高分化组阳性率为83.33%,中分化组为40%,低分化组阳性率为33.33%。高分化组与中分化组比较差异有统计学意义(P<0.05),中分化组与低分化组比较差异无统计学意义(P>0.05),高分化组与低分化组比较差异有统计学意义(P<0.05)。TIF1-γ的表达与患者的年龄性别无关。TNM分期越高,TIF1-γ的阳性表达率越低,其差异有统计学意义。3、SCC组中Nodal与TIF1-γ的相关性:为负相关关系(r=-0.526)。结论:1、Nodal在正常皮肤中呈阴性表达,在SCC组织中部分阳性表达,其表达与患者的年龄性别无关。随着病理分级、TNM分期的逐渐增加,细胞浆内染色逐渐加深,阳性表达率逐渐上升,表明Nodal的异常高表达可能与SCC分化程度及临床分期有关。2、TIF1-γ在正常皮肤组织中超高表达,而在SCC组织中部分阳性表达,其表达与患者的年龄性别无关,随着病理分级及TNM分期的增高,着色程度逐渐变浅,阳性表达率逐渐下降,表明TIF1-γ的异常低表达与SCC分化程度及临床分期有关。3、在SCC组中,随着病理分级的增加,Nodal和TIF1-γ的阳性表达率呈现负相关关系。