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目的：选取人肝癌细胞HepG2和小鼠原代肝细胞以及C57BL/6J小鼠，建立体内外炎症模型，观察在炎症状态下，肝细胞及小鼠肝脏FAT/CD36（fatty acid translocase/CD36）表达及脂质积聚、纤维化、氧化应激等指标的变化；利用FAT/CD36低/高表达或缺失的体内外模型，进一步观察FAT/CD36与肝损害的关系。1方法：选取人肝癌细胞HepG2，运用瞬时转染的方法建立FAT/CD36低表达（CD36siRNA HepG2）或高表达（CD36OE HepG2）细胞模型。应用二步灌流法分离C57BL/6J野生型（WT）和FAT/CD36KO（CD36KO）小鼠肝细胞进行原代培养。HepG2细胞和小鼠原代肝细胞，分别给予以下处理：对照组（+软脂酸PA0.04μmol/ml）、炎症处理I组（肿瘤坏死因子TNF-α20ng/ml+软脂酸PA0.04μmol/ml）、炎症处理II组（白细胞介素6IL-620ng/ml+软脂酸PA0.04μmol/ml）。8周龄C57BL/6J WT及CD36KO小鼠均给予高脂肪酸饮食（HFD）喂养，随机分为对照组（Control）及实验组（Casein）。对照组小鼠隔日使用生理盐水皮下注射，实验组小鼠隔日使用酪蛋白Casein皮下注射诱导炎症发生，14周后收集血清和肝脏组织标本。Western Blotting检测正常HepG2细胞和WT小鼠原代肝细胞以及野生型小鼠肝脏CD36蛋白表达量。采用ELISA法测定血清中淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞介素6（IL-6）。用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测肝脏组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以及白细胞介素6（IL-6）的mRNA表达情况，以观察炎症模型是否成功建立。建立细胞对脂肪酸动态摄取的荧光检测实验技术，观测细胞对脂肪酸的摄取过程。用油红O染色的方法观察组织内脂滴形成的情况，并分别用酶法和ELISA法定量检测细胞和组织中TG和FFA的含量。进一步用检测肝脏组织的内质网应激基因激活作用转录因子6（ATF6）、内质网跨膜激酶（IRE1）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）以及纤维化相关基因α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),I型胶原蛋白(Col I)和IV型胶原蛋白(Col IV)的mRNA的表达。定量检测肝细胞氧化应激的相关指标ROS和H2O2。结果：体外实验中发现炎症状态下HepG2细胞和野生型小鼠原代肝细胞CD36蛋白表达量升高（P<0.05）；这两种细胞对脂肪酸的摄取加快（P<0.05）；细胞FFA和TG含量增加（P<0.05）；肝细胞氧化应激指标ROS和H2O2含量上升（P<0.05）；内质网应激基因ATF6，IRE1以及GRP78mRNA表达量显著上升（P<0.05）；纤维化相关基因α-SMA,COLⅠ和COLⅣmRNA表达量明显上调。进一步应用CD36低/高表达的体外模型做以上检测，发现肝细胞在CD36下调之后，给予炎症处理，其摄取脂肪酸的速度与非炎症处理相比，没有明显变化（P>0.05）；而上调CD36之后，即使没有炎症处理，HepG2细胞摄取脂肪酸的速度也明显加快了（P<0.05）。脂质定量检测发现随着CD36表达的升高和降低，肝细胞内脂质蓄积出现了相应的升高和降低（P<0.05），ROS和H2O2等损害指标与脂质积聚检测结果相一致。体内试验发现Casein注射后小鼠血清中SAA、IL-6显著上升（P<0.05），肝脏组织中TNF-α和MCP-1以及IL-6的mRNA表达也明显上升（P<0.05），证明小鼠慢性炎症模型建立成功。炎症状态下小鼠肝脏CD36蛋白表达量升高（P<0.05）；同时观察发现肝脏FFA和TG含量增加（P<0.05）；肝脏的损害指标包括过氧化氢含量和内质网应激基因以及纤维化相关基因mRNA表达量升高（P<0.05）。进一步观察CD36KO小鼠脂质积聚与损害相关指标，发现同样在炎症状态下，CD36KO小鼠对比WT小鼠，肝脏FFA和TG含量减少（P<0.05）；肝脏H2O2含量减少；内质网应激基因ATF6，GRP78，和IRE1mRNA表达量降低；纤维化基因α-SMA, COLⅠ和COLⅣmRNA表达量降低（P<0.05）。结论：体内外实验表明，炎症状态下肝脏CD36表达升高，同时肝脏局部脂质积聚增多、氧化应激指标及纤维化基因表达水平升高；当肝脏CD36缺失或被抑制时，炎症应激导致的肝脏损害得到明显改善；CD36在炎症应激状态下肝损害中扮演了重要的角色。