第一部分甘油三酯-葡萄糖指数与糖尿病发病风险的相关性研究:一项队列研究目的:胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）是2型糖尿病发病过程中最早期的代谢异常和重要的发病机制。高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（The hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique,HIEC）是评估IR金标准试验,然而,该方法昂贵且耗时限制了其在临床中的应用。稳态模型评估胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment-IR,HOMA-IR）是公认的IR的替代指标。然而,一般人群中胰岛素的测量仍然具有挑战性。甘油三酯-葡萄糖指数（Triglyceride-glucose index,TyG index）是由空腹血糖和甘油三酯组合而成的新指标,已发现其与HIEC和HOMA-IR均具有良好的相关性,被证实是IR简单且可靠的替代指标。TyG指数作为一种非胰岛素基础的指数具有易测量、低成本、适用广泛的特点。然而,TyG指数对糖尿病发病风险独立作用,目前尚缺乏中国人群的大型的队列研究。因此本研究旨在探讨在我国成年人中基线的TyG指数与糖尿病发病风险的相关性。方法:本研究是利用中国11个城市的32家医疗机构的健康体检筛查项目进行的回顾性队列研究,以2010年至2016年期间至少接受2次健康体检的参与者为研究对象。共201298名无糖尿病的一般人群纳入研究,其中男性占54.3%,平均年龄42.08±12.67岁。TyG指数计算公式为Ln[空腹血糖（mg/d L）×空腹甘油三酯（mg/d L）/2]。采用Cox比例风险模型评估基线TyG指数对糖尿病发病风险的独立作用,并将TyG指数按照其四分位数处理为分类变量进行敏感性分析以验证结果的可靠性。按照分层变量（性别、年龄、体重指数、血压、吸烟史、饮酒史及糖尿病家族史）进行亚组分析以评估分层因素对两者相关性的影响。在此基础上,利用广义相加模型探索TyG指数与糖尿病发病风险之间的非线性关系。Kaplan-Meier曲线用于生成糖尿病累积发病率,并采用Log-rank检验比较各组间的差异。结果:经过平均3.12年的随访,201298名的受试者中有3389名诊断为糖尿病,其中男性占比70.53%。在多种潜在混杂因素调整后,TyG指数与糖尿病发病风险呈独立正相关（HR 3.34,95%CI 3.11-3.60）。与TyG指数最低四分位数相比,TyG指数最高四分数人群发生糖尿病风险是其6.26倍（HR 6.26,95%CI 5.15-7.60）。此外,TyG指数与糖尿病发病风险之间存在非线性关系,曲线的拐点为8.58,拐点左右两侧的效应量和置信区间分别为2.94（2.68-3.32）和4.18（3.36-4.96）。亚组分析的结果显示,在女性、青年人、体重指数或收缩压正常的人群中,TyG指数与糖尿病发病风险存在更显著的正相关。小结:本研究表明,在我国成年人中TyG指数与糖尿病发病风险呈独立的正相关。此外,TyG指数与糖尿病发病风险之间存在非线性关系,曲线拐点8.58为筛选糖尿病的高危人群提供了精准的依据。第二部分甘油三酯-葡萄糖指数与代谢综合征发病风险的相关性研究:一项队列研究目的:代谢综合征（Metabolic syndrome,Met S）是一组以中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症以及高血压构成的代谢紊乱集群,而IR是其目前公认的核心的发病机制。IR的有效测量可以提高Met S发病风险的预测能力。多项研究已证实TyG指数是简单且可靠的IR替代指标。然而,TyG指数与Met S发病风险相关性研究的证据较少,尤其在中国人群中。因此,本研究旨在探讨基线TyG指数与我国成年人Met S发病风险的相关性。方法:本研究是利用2017年与2020年均于河北省人民医院体检中心接受健康检查的职业公交车司机为研究对象进行的回顾性队列研究,共纳入6893名年龄≥20岁无代谢性综合征的成年人,其中男性占78.1%,平均年龄41.23±7.78岁。统一的标准化调查问卷、体格检查表及生化指标表格用于收集人口学、临床疾病信息及血生化指标。Met S的诊断是依据2013年中华医学会糖尿病学分会Met S的诊断标准。采用Cox比例风险模型评估基线TyG指数对Met S发病风险的独立作用。并将TyG指数按照其三分位数处理为分类变量进行敏感性分析以验证结果的可靠性。在此基础上,应用广义相加模型分析TyG指数与Met S发病风险之间的非线性关系。若存在非线性相关,则采用两分段线性回归模型根据平滑图计算阈值效应,并用递归方法自动计算拐点。此外,利用ROC曲线评估TyG指数及其他危险因素诊断Met S的能力。结果:经过平均3年的随访,6893名受试者中有2142名发展为Met S。多元回归分析结果显示,在调整了多种混杂因素后,TyG指数与Met S发病风险存在正相关（HR 1.50,95%CI 1.36-1.64）。与最低三分位数相比,TyG指数最高三分数人群发生Met S风险是其2.05倍（HR 2.05,95%CI1.73-2.43）。进一步研究发现TyG指数与Met S发病风险呈非线性关系,且存在饱和阈值效应。采用两段线性回归模型计算饱和阈值效应的拐点为9.3;当TyG指数小于9.3时,TyG指数与Met S发病风险呈正相关（HR 1.99,95%CI 1.73-2.28）;而TyG指数大于9.3时,TyG指数与Met S无统计学意义上的相关性（HR 1.04,95%CI 0.88-1.22）。此外,ROC曲线显示TyG指数诊断Met S的能力优于腰围（Waist circumference,WC）、体重指数（Body mass index,BMI）、甘油三酯（Triglycerides,TG）,空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）及血尿酸（Serum uric acid,SUA）。小结:本队列研究表明,TyG指数与Met S发病风险呈正相关且两者之间存在非线性关系,曲线饱和阈值9.3为筛选Met S的高危人群提供了精准的依据。此外,TyG指数诊断Met S的能力优于WC、BMI、TG,FPG及SUA。第三部分非肥胖人群中甘油三酯-葡萄糖指数与代谢紊乱相关性脂肪性肝病发病风险的相关性研究:一项队列研究目的:代谢紊乱相关性脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD）,由非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）演变而来,是2020年由国际专家小组提出的脂肪肝新定义,其更强调代谢异常在脂肪肝中的关键作用。然而,目前尚缺少MAFLD患病率的流行病学的调查。MAFLD/NAFLD均与肥胖密切相关,然而,不同种族的人群中非肥胖人群的NAFLD患病率为3-30%。此外,研究发现非肥胖与肥胖的NAFLD引起的肝脏炎症或纤维化方面无显著差异。因此,NAFLD在非肥胖人群中诊断率以及其危害性可能被严重低估了。寻找一个简单易行的预警指标用于非肥胖人群中MAFLD/NAFLD高危人群筛选是紧急而必要的。近年来,TyG指数作为简单IR替代指标已被证实与多种代谢性疾病发病风险相关。然而,目前尚无TyG指数与MAFLD发病风险相关性研究,尤其在非肥胖人群中预测价值。因此,本研究旨在探讨非肥胖的成年人中基线TyG指数与MAFLD发病风险的相关性。方法:本研究为一项回顾性队列研究,利用2017年与2020年均于河北省人民医院体检中心接受健康检查的职业公交车司机为研究对象,共纳入年龄≥20岁的3502名非肥胖的成年人,其中男性占61.31%,平均年龄37.05±7.65岁。统一的标准化调查问卷、体格检查表及生化指标表格用于收集人口学、临床疾病信息及血生化指标。MAFLD的诊断基于2020年国际专家共识声明。采用Cox比例风险模型评估基线TyG指数对MAFLD发病风险的独立作用。应用广义相加模型探索TyG指数与MAFLD发病风险的非线性关系。如存在非线性相关,则采用两分段线性回归模型根据平滑图计算阈值效应,并用递归方法自动计算拐点。利用ROC曲线评估TyG指数及其他危险因素诊断MAFLD的能力。结果:经过平均3年的随访,3502名非肥胖受试者中有408名诊断为MAFLD。多元回归分析发现TyG指数与MAFLD相关性存在性别差异。在多种混杂因素调整后,仅在男性受试者中TyG指数与MAFLD发病风险呈正相关（HR 1.59,95%CI 1.19-2.12）,且两者呈非线性关系,存在饱和阈值效应,拐点为8.64。当TyG指数＜8.64时,TyG指数与MAFLD发病风险呈正相关（HR 1.99,95%CI 1.24-3.18）;而TyG指数≥8.64时,两者无相关性（HR 1.28,95%CI 0.81-2.03）。而在女性中TyG指数与MAFLD发病风险无相关性（HR 1.06,95%CI 0.56-2.02）。此外,ROC曲线显示TyG指数诊断MAFLD的能力优于WC、BMI、TG,FPG及SUA。小结:本队列研究表明,在非肥胖男性受试者中TyG指数与MAFLD呈正相关且两者之间存在非线性关系,饱和阈值8.64为筛选MAFLD的高危人群提供了精准的依据。TyG指数诊断MAFLD的能力优于WC、BMI、TG,FPG及SUA。第四部分2型糖尿病患者中甘油三酯-葡萄糖指数与代谢紊乱相关性脂肪性肝病的相关性研究:一项横断面研究目的:代谢紊乱相关性脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD）是2020年提出的脂肪肝新定义,由NAFLD演变而来。2型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2DM）与MAFLD之间存在复杂的双向关系,而IR是其共同的病理生理学基础。最近的研究已证实TyG指数是可靠的IR替代指标,且与多种代谢性疾病发病风险相关。然而,在T2DM患者中TyG指数与MAFLD的相关性如何,目前尚无相关性研究。因此,本研究旨在调查T2DM患者中MAFLD患病率,进一步研究T2DM患者中TyG指数与MAFLD的相关性,并探索BMI在TyG指数与MAFLD关系中所扮演的作用。方法:本研究为一项横断面的研究,以2019年1月至12月河北省人民医院内分泌科1355例住院T2DM患者为研究对象。统一的标准化调查问卷、体格检查表及生化指标用于人口学、临床疾病信息及血生化指标。采用Spearman相关分析探讨TyG指数与MAFLD危险因素之间的相关性。利用多元逻辑回归分析探讨TyG指数与MAFLD之间的相关性,并将TyG指数按照其三分位数处理为分类变量进行敏感性分析以验证结果的可靠性。按照BMI分组进行亚组分析以评估BMI对两者相关性的影响;进一步应用中介分析探索BMI是否介导了TyG指数与MAFLD之间的关系。结果:在本研究中,T2DM患者中MAFLD的患病率为51.88%。与无MAFLD组相比,T2DM合并MAFLD患者相对年轻,糖尿病病程更短,而BMI、FPG、SUA、TG、低密度脂蛋白及TyG指数均更高。在调整多种混杂因素后,TyG指数与MAFLD呈正相关关系（OR 1.35,95%CI 1.09-1.67）。当按BMI进行亚组分析时,仅在BMI≥23kg/m~2患者中TyG指数与MAFLD存在正相关关系（OR 1.37,95%CI 1.09-1.71）,而在BMI＜23kg/m~2患者中两者无相关性（OR 1.19,95%CI 0.59-2.41）。进一步的中介分析结果发现BMI部分介导了TyG指数与MAFLD相关性。小结:本研究中T2DM患者中MAFLD的患病率为51.88%。在BMI≥23kg/m~2的T2DM患者中TyG指数与MAFLD存在正相关关系,其中BMI部分介导了两者的正相关关系。结论:1.TyG指数作为一个易测量、低成本、可干预的IR替代指标,两个大型队列研究证实TyG指数与糖尿病、Met S及MAFLD发病风险存在独立正相关性。2.TyG指数与糖尿病、Met S、MAFLD发病风险均存在非线性关系,而曲线的拐点或饱和阈值为筛选高危人群提供了精准的依据。3.TyG指数诊断Met S及MAFLD的能力优于WC、BMI、TG,FPG及SUA。4.在BMI≥23kg/m~2的T2DM患者中,TyG指数与MAFLD存在正相关关系,中介效应模型提示BMI部分介导了两者的正相关关系。