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目的:本研究通过安胰颗粒在大鼠重症胰腺炎模型上的使用。观察其对急性胰腺炎胰腺的保护作用及IL-1β的影响,探讨安胰颗粒在大鼠重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis SAP)中的胰腺及结肠、肝脏中的细胞因子的表达,及其对多器官的保护作用及其机理,为临床使用提供实验依据。 方法:健康雄性SD大鼠96只,体重200-250g,随机分为四组(正常组、SAP组、IL-10干预组、安胰颗粒治疗组,予腹腔内注射6%的左旋精氨酸(L-Arginine)(生理盐水配制)150mg/100g,1次/1h,共三次,诱导SAP。SAP大鼠模型制备后,正常组腹腔内注射生理盐水(0.32ml/100g),IL-10干预组腹腔注射10000U rhIL-10(recombination interleukin-10),安胰颗粒连续三天灌胃。术后每组6h、12h、24h、各取8只大鼠于其腹主动脉放血,取出肝脏、结肠测定IL-1β(interleukin-1β)水平;在胰尾各取一块胰腺组织在10%福尔马林溶液中固定,肉眼和光镜观察胰腺形态学改变,并予以病理学评分,上述所得数据进行统计学处理。 结果:1.胰腺病理改变:SAP组:注射左旋精氨酸6小时后,可见胰腺腺泡细胞结构模糊,出现点状坏死,小叶间隙增大,间隙中可见粉红色浆液渗出及少量炎细胞浸润,小叶间血管明显扩张充血,血液淤积。注射12小时后,凝固性坏死呈灶状,少量红细胞漏出,少许炎细胞浸润。注射后24小时后,多数胰腺小叶大片凝固性坏死及溶解坏死,小叶内血管管壁大量炎细胞浸润,并从血管游出进入周围组织,伴出血;正常组胰腺未出现病理的改变,以高倍镜下间隔红细胞数平均值和分级评分比较,安胰颗粒组、IL-10组各自与 SAP组比较,24h时有极显著差异(P<0.01)。2.肝脏IL-1β水平:SAP组12h显著升高,与正常组比较,差异明显(P<0.05),到24h达到蜂值,与正常组比较,有极显著差异(P<0.01),安胰颗粒组、IL-10组各自与 SAP组比较,6h时差异明显(P<0.05),24h时有极显著差异(P<0.01)。3.结肠IL-1β水平: SAP组各个时间点的IL-1β均较正常组明显升高,差异明显(P<0.05),IL-10组与SAP组比较,各个时间点差异明显(P<0.05),安胰颗粒组与SAP组比较,6h、12h时差异明显(P<0.05),24h时有极显著差异(P<0.01)。安胰颗粒组与IL-10比较6h、12h时差异明显(P<0.05),24h时有极显著差异(P<0.01)。 结论:⑴安胰颗粒不仅对实验性大鼠SAP异常升高的IL-1β水平有抑制作用,而且对SAP的胰腺、肝脏及结肠有明显保护作用,并可以延长实验性大鼠SAP的生存时间。⑵安胰颗粒可能的作用推断为:通过降低IL-1β表达,抑制炎症反应的作用,保护胰腺、肝脏及结肠组织,减少并发症的发生,前期试验表明安胰颗粒提高生存率及延长生存时间。⑶IL-10在一定程度上能实验性大鼠SAP异常升高的IL-1β水平有抑制作用,对SAP的胰腺、肝脏及结肠有保护作用,但作用没有安胰颗粒治疗组明显。