甲硝唑(metronidazole)最早在临床上用于治疗滴虫病和阿米巴虫病以及各种厌氧菌感染。近年来,临床上有用甲硝唑治疗结肠炎疗效较好的报道,但尚未有专门的结肠定位甲硝唑制剂上市和报道。甲硝唑普通片剂口服后,药物主要在小肠被吸收,到达结肠的药物很少,因此对结肠疾病的治疗效果较差;使用直肠栓,可以增加药物的局部浓度,提高疗效,但使用不方便;现在临床也用甲硝唑灌肠治疗结肠炎,但病人的顺应性不好。本课题采用离心造粒法制备甲硝唑微丸丸芯后采用适当的缓释材料和肠溶材料包衣,利用口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)的原理制成结肠定位制剂,药物能够通过胃和小肠而不被吸收,到达结肠时药物才逐渐释放出来,使药物在结肠局部的浓度增加,在相同的剂量下可以增加疗效,减少不良反应的发生率。处方前研究首先对甲硝唑原料药进行了特异性鉴别及紫外光谱扫描,可知甲硝唑在以0.1 mol/L盐酸为介质的溶液中在278 nm处有吸收峰,在以pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8和pH 7.8磷酸盐缓冲液、水为介质的溶液中在317 nm处有吸收峰,与文献报道一致。对其基本的理化性质进行初步研究,结果表明甲硝唑的平衡溶解度与pH有关,在0.1 mol/L盐酸中溶解度较大,而在pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶解度较小,并且在各种介质中稳定性良好。处方前大鼠肠吸收研究表明甲硝唑在体内吸收符合一级动力学且在全肠段均有吸收。根据紫外吸收特性,建立了其结肠定位缓释微丸胶囊的紫外分光光度法(UV)和反相高效液相色谱(RP-HPLC)法的含量测定方法。通过对线性范围、精密度、重复性、回收率的测定,结果均符合中国药典2005版的要求。采用离心造粒法,以微晶纤维素为稀释剂、3%羟丙甲基纤维素为粘合剂制备丸芯,并进行了粉体学考察,对丸芯进行质量评价。采用Eudragit? NE30D水分散体为包衣内层,Eudragit? FS30D水分散体为包衣外层,制备时滞型和pH依赖型甲硝唑结肠定位缓释微丸。以释放度为指标,对包衣液处方及包衣条件进行优化,并对微丸的释放度进行研究,以释放曲线进行拟合,研究药物释放机制。结果表明,制得的甲硝唑结肠定位缓释胶囊具有明显的时滞效果,体外释放曲线符合Higuchi方程。根据中国药典(2005版)标准,对甲硝唑结肠定位缓释胶囊的初步稳定性进行了研究,包括影响因素试验、加速实验,以外观、含量、释放度、为检查项目,考察高温、高湿、高光对甲硝唑结肠定位缓释微丸性质的影响。结果表明该制剂对光比较敏感,应阴凉、密闭保存。