论文部分内容阅读
近年来,由于大量饮酒导致的肝病的发病率呈明显的上升趋势,因而日益引起人们的重视,酒精性肝病(AlcoholLiverDisease,ALD)的防治已经成为医学上一个重要的课题。大豆异黄酮是一种天然植物雌激素,具有明显的生物活性,在营养与保健方面都发挥着重要的作用,具有很多雌激素不可替代的优点,因此其应用越来越受到重视。本论文进行了三羟基异黄酮对酒精性肝损伤的预防及保护作用的研究,利用乙醇诱导酒精性肝损伤小鼠模型,分别测定了小鼠血清及肝脏中的丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartateaminotransferase,AST)的活性与丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione-SH,GSH)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总蛋白(totalproteincontent,TP)的含量等指标;通过制备小鼠肝脏组织切片,观察与分析肝细胞病理形态的改变;分析检测乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)、苯胺羟化酶(anilinehydroxylase,ANH)、乙醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)参与乙醇代谢的各种酶活力,研究三羟基异黄酮对酒精性肝损伤的预防和保护作用及其机理的初步探索。结果表明:(1)三羟基异黄酮可呈剂量关系的降低酒精性肝损伤引起的ALT、AST的活性水平,MDA、TG含量及肝脏膨大率,提高SOD活性、GSH含量水平,且预防作用效果略优于保护效果,两者高剂量组各项指标均与空白对照组接近;(2)通过对小鼠肝脏切片的观察与分析,模型对照组肝细胞肿胀,变形,肝细胞索排列紊乱,发生明显病变,经三羟基异黄酮处理后,肝细胞索排列整齐,细胞症状明显好转,预防高剂量组肝脏切片病理形态基本与空白对照组趋于一致;(3)三羟基异黄酮可显著提高ADH、ALDH活性水平,降低ANH活性水平,加速乙醇在体内的代谢,降低小鼠血液中乙醇的浓度,并促使乙醇经由对机体损伤较小的ADH途径代谢。综上所述,三羟基异黄酮可明显改善由酒精引起的肝脏损伤,其机制可能与调控各种代谢酶的活性有关,即三羟基异黄酮能够提高机体的ADH、ALDH活性水平,降低ANH的活性水平,使得乙醇由对机体损伤程度较小的ADH途径代谢成乙醛,减少乙醇通过MEOS途径代谢,同时由于ALDH活性的提高加速了乙醛的代谢速率,减少了代谢产物乙醛对机体的伤害。总之,三羟基异黄酮通过调控各种代谢酶的活性,加速体内乙醇的代谢,同时调控乙醇的代谢途径,降低乙醇对肝脏的损伤程度,且预防作用的效果优于保护效果。