SOCS-3基因在膀胱尿路上皮癌组织的表达及甲基化测定

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目的:研究SOCS-3基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及其启动子区的甲基化状态,以期探究其在膀胱尿路上皮癌发生中的作用。方法:随机选取40例膀胱尿路上皮癌患者术后的癌组织石蜡标本和10例因输尿管末端狭窄行输尿管膀胱再植术患者的正常段输尿管石蜡标本,采用免疫组化技术检测它们SOCS-3的表达情况;随机选取10例因膀胱尿路上皮癌行膀胱全切术患者的癌组织标本和相应的“远癌区”组织标本(距肿瘤边缘3-5cm),分别采用半定量RT-PCR技术及甲基化特异性PCR技术检测其SOCS-3基因的表达情况和SOCS-3基因启动子区的甲基化状态。结果:正常尿路上皮组的SOCS-3表达阳性率显著高于膀胱尿路上皮癌组(P=0.040)。膀胱尿路上皮癌组内比较显示,低级别组的SOCS-3表达阳性率显著高于高级别组(P=0.015);非肌层浸润性膀胱癌组(NMIBC组)的SOCS-3表达阳性率显著高于肌层浸润性膀胱癌组(MIBC组)(P=0.008);而SOCS-3的表达与否与性别、年龄、是否复发、是否多发无关(P>0.050)。膀胱尿路上皮癌组的SOCS-3 m RNA相对表达量低于远癌组,差异具有显著性(P=0.021);两组组织中的SOCS-3基因启动子区均有不同程度的甲基化,但膀胱尿路上皮癌组甲基化程度高于远癌组,差异具有显著性(P=0.0004)。结论:与正常尿路上皮组织相比,膀胱尿路上皮癌组织存在SOCS-3表达缺失的现象,且随着癌组织病理分级的增高、临床分期的增加,其SOCS-3的表达缺失现象更加明显,SOCS-3的低表达与膀胱尿路上皮癌的发生、发展密切相关。膀胱尿路上皮癌组织中SOCS-3基因启动子区的甲基化状态可能是导致其低表达的原因之一。“远癌区”组织(距肿瘤边缘3-5cm)中SOCS-3基因启动子区呈部分甲基化状态,这可能与其进一步向恶性转化有关。
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