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真菌感染具有高发病率和致死率的特点,并且已经成为了一种健康问题。两性霉素B(Amphotericin B,AmB)是临床有效的抗真菌药,其单体与聚集体能与真菌细胞膜上的麦角甾醇作用,然而其聚集体会对哺乳动物细胞进行非选择性破坏。两性霉素B水溶性差,具有肾毒性、心脏毒性、肝毒性等毒副作用,限制了其临床应用。两亲性的聚合物材料通常由疏水性链段和亲水性链段组成,可以作为药物载体,将难溶性的药物包载在疏水性的内核中。载药胶束具有稳定性好、增加难溶性药物溶解度、降低不良反应、提高药物生物利用度等优点,是近年来新发展的一种优良的载药系统。本文以α-亚麻酸、聚乙烯亚胺、单甲氧基聚乙二醇为起始原料,合成目标产物单甲氧基聚乙二醇-聚乙烯亚胺-亚麻酸(MPEG-PEI-ALA),并且通过核磁共振波谱及红外光谱对目标产物进行了结构鉴定。合成产物作为药物载体,对药物载体进行了临界胶束浓度以及溶血性的测试。采用透析法对AmB载药胶束(AmB-M)的制备工艺进行了探索,并对制备的胶束进行了 X-射线衍射、红外光谱、Zeta电位、形态、稳定性、聚集度、溶血性、体外释放考察。以白色念珠菌为真菌模型,对载药胶束进行了体外抗菌活性、抑菌圈、抑制生物膜活性、DAPI染色凋亡表型、体内抗真菌活性、体内肾毒性研究。研究结果表明,制备AmB-M的最优工艺为:α-亚麻酸与MPEG-PEI的摩尔量比值为2:1,载体用量与药物用量的比例10:1,超声时间60 min。制备得到的最优载药胶束的载药量与包封率分别为8.87±0.13%,87.35±1.06%。平均粒径为229.05±3.13 nm,zeta电位为15.80±0.12mV,21天内放置稳定性良好,溶血性符合生物相容性要求,聚集度低于AmB市售注射剂(AmB-Ⅰ)。红外图谱和X射线衍射图谱均说明AmB被成功包载于胶束中,包载后的AmB由原料药的晶型状态转变为无定型状态。体外释放实验表明,AmB-M释放的速率要比药物从市售制剂AmB-Ⅰ释放的速率慢,具有更好的缓释效果。体外实验表明,以白色念珠菌为模型,市售制剂AmB-Ⅰ的MIC90值是AmB-M的2倍。采用牛津杯法进行了抑菌圈实验,市售制剂AmB-Ⅰ与AmB-M具有类似的抑菌活性。XTT实验表明,在药物浓度为0.5 μg/mL时,AmB-M可与市售制剂AmB-Ⅰ具有中等且同等程度的体外生物膜抑制活性。DAPI染色荧光显微研究表明,AmB-M可与AmB-Ⅰ同等程度地引起白色念珠菌的凋亡。体内安全性实验表明,AmB-M的肾脏毒性小于市售制剂AmB-Ⅰ。以白色念珠菌腹膜内感染建立小鼠真菌感染模型,它的体内活性实验结果表明,AmB-M的体内活性类似于市售制剂AmB-Ⅰ,但AmB-M治疗组器官安全性优于AmB-Ⅰ治疗组。