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背景:左室肥厚（LVH）是高血压患者主要的血压相关靶器官损害（HMOD）之一。性别对LVH的形成和发展也有一定的影响。绝经后女性LVH的发生率明显高于绝经前女性和同年龄组男性。绝经后女性高血压患病率及HMOD明显增加与女性绝经后性激素轴的变化有关。直接和间接临床证据表明雄激素在男性和女性罹患心血管疾病风险中起着重要作用。然而,目前的研究大多集中在男性患者血清总睾酮（TT）与血压调节之间的关系。关于生物利用睾酮（Bio T）在绝经后女性高血压患者LVH中的作用的研究很少被报道。目的:本研究旨在评价绝经后女性高血压患者内源性雄激素水平,探讨绝经后女性高血压患者雄激素与LVH的关联性,为绝经后高血压患者HMOD的防治提供新的预测指标和理论依据。方法:本研究纳入2018年12月至2020年12月就诊于兰州大学第二医院的绝经后女性609例,其中231例绝经后健康女性,378例绝经后高血压女性。根据超声心动图评估的左室质量指数（LVMI）值,绝经后高血压患者分为LVH组（LVMI＞95 g/m2）和非LVH组（LVMI≤95 g/m2）。采用1:1倾向性评分匹配方法,均衡年龄和体重指数组间协变量,最终320例绝经后女性高血压患者（LVH组160例和非LVH组160例）160例绝经后健康女性和纳入本研究进行分析。收集研究对象一般资料（年龄、文化程度）,生活方式（吸烟和饮酒）,高血压家族史和降压药物使用情况。体格检查包括身高、体重及腰围等测量。检测总甘油三酯、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐和血尿素氮等生化指标。采用电化学发光分析系统进行类固醇性激素检测。酶联免疫吸附试验检测患者血清雷帕霉素靶蛋白（m TOR）、P70核糖体S6激酶（p70PS6K）、性激素结合球蛋白（SHBG）、和雄激素受体浓度。便携袖带式动态血压自动记录系统（MOBIL,型号为Mobil-O-Graph NG）监测患者24小时血压。通过多种模型校正混杂因素后,多元logistic回归评估绝经后女性高血压患者LVH的影响因素。多元线性回归评估绝经后高血压患者LVMI与游离雄激素指数（FAI）和SHBG的关联性。此外,还通过亚组分析评估了血压控制与血压未控制状态下绝经后女性高血压患者LVH与FAI和SHBG之间可能的关联性。数据统计分析使用R统计软件和SPSS25.0统计软件。结果:本组数据发现:绝经后女性三组间患者降压药物（β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和利尿剂）的服用率具有统计学差异（P＜0.05）;非LVH组患者血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的服用率高于LVH组患者（ACEI 24%vs 13%,ARB 53%vs 38%,P＜0.05）;LVH组患者较非LVH组相比较高血压家族史占比较大（36%vs 22%,P＜0.05）。绝经后女性三组间TT、游离睾酮、Bio T、FAI、TC及m TOR水平具有统计学差异（P＜0.05）。LVH组游离睾酮、Bio T、FAI、TC、m TOR和p70S6K水平较非LVH组患者增高（P＜0.05）;LVH组患者SHBG水平低于非LVH组（P＜0.05）;绝经后女性三组间患者催乳素、卵泡刺激素、黄体生成素、雌激素及孕酮水平未见统计学差异（P＞0.05）。LVH组舒张期末室间隔厚度、舒张期末左室后壁厚度及相对室壁厚度高于非LVH组（P＜0.05）;LVH组24小时平均收缩压（SBP）、24小时平均舒张压（DBP）、24小时SBP负荷及24小时DBP负荷较非LVH组相比明显升高（P＜0.05）;与LVH组相比,非LVH组勺型血压占比较高,反勺型血压占比较低（P＜0.05）;LVH组动脉硬化指数明显高于非LVH组（P＜0.05）。经过多种模型校正混杂因素,进一步探讨320例绝经后女性高血压患者中相关血清学指标对于LVH患病的影响,发现FAI和SHBG是绝经后女性高血压患者发生LVH的影响因素。其中,绝经后高血压患者FAI升高发生LVH的可能性比FAI未升高者高16%（OR:1.608,95%CI:0.807-3.202）。SHBG升高的患者发生LVH的可能性较SHBG未升高者的低5%（OR:0.950,95%CI:0.922-1.578）。进一步探讨绝经后高血压患者中LVMI与FAI、SHBG的关联性,采用多元线性回归校正高血压家族史、降压药物服用（ACEI和ARB）、TC、24小时平均收缩压/舒张压、24小时收缩压/舒张压负荷、24小时收缩压/舒张压变异性后,FAI水平每增加一个单位,LVMI水平增加61.820 g/m2。SHBG每降低1mmol/L,LVMI水平增加0.177 g/m2。对320例绝经后女性高血压患者的亚组分析可以得到以下结果:（1）与未控制血压组相比,控制血压组患者SHBG每增加一个单位LVH风险降低（OR0.987 vs 0.844）;（2）血压未控制组FAI每增加一单位发生LVH的风险高于血压控制组（OR 4.054 vs 3.913）。结论:FAI和SHBG是绝经后女性高血压患者发生LVH的影响因素之一。绝经后女性高血压患者发生LVH风险伴随着FAI水平升高而增加,同时伴随着SHBG水平的降低而减小。早期检测FAI和SHBG对预测绝经后女性高血压患者发生LVH风险具有一定临床意义。背景:左室肥厚（LVH）是高血压相关的器官损害最重要的表现之一。与同龄男性相比,绝经后女性高血压患病率及LVH发生率明显升高。绝经后女性高血压患者LVH的发生与绝经后性激素水平紊乱具有一定关系。然而,临床研究证实仅从单一雌激素减少解释绝经后高血压及其心脏损害的发生发展是不够的。本课题组前期的临床及实验研究结果均已证实绝经后女性或者老龄的雌性自发性高血压大鼠（SHR）睾酮水平升高,且睾酮在绝经后高血压女性靶器官损害中发挥潜在作用。雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路的信号转导是心脏正常生长和病理性肥大的重要调节因子之一,因此具有作为药物治疗靶标的潜在可能。因此,本研究假设m TOR信号通路参与睾酮介导的卵巢切除（OVX）后SHR LVH的发生,并在降压治疗的基础上进一步证明雷帕霉素阻断m TOR通路从而发挥延缓心肌肥厚作用。目的:本研究旨在探索睾酮在OVX的SHR心肌肥厚中的作用,并证明其机制可能与m TOR通路活化有关。其次,探索m TOR抑制剂雷帕霉素是否可以延缓OVX的SHR心肌肥厚的发生,从而证实在降压治疗的基础上其对该类型高血压心肌肥厚的进一步治疗作用。方法:本研究采用体内实验方法,分别设计并独立进行了两个部分实验,实验内容如下:实验一:雌性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为对照组,雌性SHR（200±12g）随机分为4组、每组10只:（1）WKY组;（2）假手术雌性SHR组;（3）OVX雌性SHR组;（4）OVX雌性SHR+雌激素组:雌激素9.6 mg/kg/d灌胃;（5）OVX雌性SHR+雌激素+睾酮组:雌激素9.6 mg/kg/d灌胃+睾酮2.85mg/kg/weekly肌肉注射。实验二:按照第一阶段实验中第5组实验模型,即OVX雌性SHR+雌激素+睾酮处理后的造模方式,再次造模50只并随机分为5组,每组10只:（1）低剂量组:氯噻酮8mg/kg/day灌胃+雷帕霉素0.8 mg/kg/d腹腔注射;（2）中等剂量组:氯噻酮8mg/kg/day灌胃+雷帕霉素1.5 mg/kg/d腹腔注射;（3）高剂量组:氯噻酮8mg/kg/day灌胃+雷帕霉素2.0 mg/kg/d腹腔注射;（4）氯噻酮组:氯噻酮8mg/kg/day灌胃组;（5）对照组:生理盐水腹腔注射。根据OVX后连续阴道涂片结果筛选出造模成功大鼠。每周同一时间段测量鼠尾动脉压。药物干预后行心脏彩超评估大鼠心脏结构和功能。酶联免疫吸附法测定血清雌激素和睾酮水平。麦胚凝集素（WGA）染色测定左心室心肌细胞横截面积和直径。实时荧光定量PCR（RT-q PCR）法检测大鼠左室心肌组织m TOR、p70核糖体S6激酶（p70S6K1）、4E结合蛋白1（4EBP1）、心房钠尿肽（ANP）、肌球蛋白重链（β-MHC）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶释放抑制剂-1（TIMP-1）m RNA含量。蛋白印迹法（WB）评估m TOR、p70S6K1、4EBP1和真核翻译起始因子4E（e IF4E）蛋白含量。采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。结果:睾酮介导OVX雌性SHR LVH的发生:OVX+雌激素+睾酮组血清睾酮水平、心脏重量指数及心脏重量/胫骨长度比值较WKY组、假手术组、OVX组及OVX+雌激素组升高。药物干预前,各组大鼠之间血压水平无差异（P＞0.05）。与OVX+雌激素组相比,OVX+雌激素+睾酮组第30天末收缩压和舒张压水平均升高（P＜0.05）。睾酮干预组心室舒张期末室间隔厚度（IVS）、左室后壁厚度（LVPWT）和左室质量（LVM）水平较其他四组升高（P＜0.05）。WGA染色结果显示OVX+雌激素+睾酮组心肌细胞横截面积和直径显著增大（P＜0.05）。WB检测结果发现,与假手术组相比,OVX增加了m TOR、4EBP1和e IF4E蛋白的表达水平,并在睾酮干预下进一步增加（P＜0.05）。RT-q PCR结果显示雌激素单独诱导可降低OVX SHR心肌组织ANP和β-MHC m RNA表达水平（P＜0.05）。与其他四组相比较,OVX+雌激素+睾酮组心肌组织ANP、β-MHC m RNA和MMP-9表达水平升高（P＜0.05）,TIMP-1表达水平降低（P＜0.05）。在氯噻酮降压治疗基础上,m TOR抑制剂雷帕霉素进一步延缓睾酮介导的OVX雌性SHR LVH:高剂量组心脏重量指数及心脏重量/胫骨长度比值均小于低剂量和中等剂量组（P＜0.05）。与低剂量和中等剂量组相比,高剂量组在分别在第14天及第21天时收缩压水平降低（P＜0.05）。高剂量组舒张期IVS、LVPWT和LVM较低剂量组和中等剂量组减低（P＜0.05）。低剂量组和中等剂量组LVM有差异（P＜0.05）。WGA染色结果显示高剂量组心肌细胞横截面积和直径较其他四组降低（P＜0.05）。高剂量组心肌组织m TOR、p70S6K1、4EBP1和e IF4E蛋白表达水平低于低剂量组和中等剂量组（P＜0.05）。中等剂量组m TOR、p70S6K1、4EBP1和e IF4E蛋白表达水平较低剂量组减低（P＜0.05）。RT-q PCR结果提示高剂量组心肌组织m TOR、p70S6K1、4EBP1、e IF4E和MMP-9的m RNA表达水平较低（P＜0.05）,TIMP-9 m RNA表达水平升高（P＜0.05）。结论:m TOR/p70S6K1/4EBP1信号通路调控可能是睾酮介导的OVX SHR发生心肌肥厚的重要机制之一。m TOR抑制剂雷帕霉素通过特异性识别m TOR信号通路从而阻断睾酮介导的OVX SHR心肌肥厚。因此,m TOR抑制剂可能在降压治疗基础上为延缓绝经后高血压女性心肌重塑和心功能不全提供新的治疗候选药物。高血压是世界范围内全因发病率和死亡率主要危险因素之一,并与心血管疾病风险增加有关。全世界有超过12亿人患有高血压,高血压已成为最严重和最昂贵的公共健康问题。高血压患病率在不同年龄段存在性别差异。在50岁之前女性高血压患病率低于男性,而绝经后女性高血压患病率开始上升,并逐渐和男性持平,70岁后超过男性。造成以上现象的原因与女性绝经后性激素水平紊乱相关。雌激素是类固醇类激素,通过与其受体结合在靶器官的病理生理调控中起着关键作用。女性绝经后雌激素水平下降,可能导致高血压的患病率增加。除雌激素外,雄激素目前被认为也在女性和男性罹患心血管疾病风险方面起重要作用。雄激素作为男性体内的优势激素对男性血压的影响已得到充分证实,但关于雄激素及其受体在女性高血压中的作用仍存在争议。基于以上分析,本文对女性人群中雄激素及其受体与高血压的关系进行归纳与总结。