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目的:观察谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylaseantibody,GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（protein tyrosinephosphatase antibody,IA-2A）在急性起病的1型糖尿病（T1DM）患者病程中的变化趋势及探讨不同的变化趋势与临床特征的关系。方法:连续收集1999年6月至2008年3月间在中南大学湘雅二医院代谢内分泌科和湖南T1DM合作研究组23家地市级医院就诊的新发的急性T1DM患者共247例。采用放射配体法检测GADA和IA-2A,采用放射免疫法检测空腹和餐后2小时C肽（FCP、PCP2h）,采用离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）,并详细询问病史及登记其他一般临床资料,记录胰岛素剂型及日用量。第1,3-5年进行随访。结果:1.①在急性起病的T1DM患者中,GADA初诊时的阳性率为56.3%,1年后为50.5%,3-5年后降为43.3%;在急性起病的T1DM患者中,IA-2A初诊时的阳性率为32.8%,1年后为31.0%,3-5年降为23.3%。IA-2A的阳性率在初诊时（x2=27.6,P＜0.001）,1年后（x2=14.6,P＜0.001）,3-5年后（x2=13.5,P＜0.001）均低于GADA。②在初诊GADA阳性的急性起病的T1DM患者中,GADA1年后保持阳性的比率为84.3%,3-5年后降为72.4%(xdf22=39.6,P＜0.001);在初诊IA-2A阳性的急性起病的T1DM患者中,IA-2A 1年后保持阳性的比率为80.0%,3-5年后降为51.9%(xdf22=47.9,P＜0.001)。③在初诊GADA阴性的急性起病的T1DM患者中,GADA 1年后的阳转率为2.6%,3-5年后为1.6%;在初诊IA-2A阴性的急性起病的T1DM患者中,IA-2A 1年后的阳转率为6.5%,3-5年后为3.2%(xdf22=10.7,P＜0.01)。④在初诊GADA和IA-2A均阴性的急性起病的T1DM患者中,1年后GADA和IA-2A的阳转率均为3.0%,3-5年后均为2.1%;1年后、3-5年后GADA和IA-2A的阳转率差异无显著性（x2=0.0,P＞0.05）。2.①在急性起病的T1DM患者中,初诊时GADA index中位数为0.0825,1年后为0.0585,3-5年后降为0.0383（P＜0.001）;在急性起病的T1DM患者中,初诊时IA-2A index中位数为0.0016,1年后为0.0010,3-5年后为0.0014。②在初诊GADA阳性的急性起病的T1DM患者中,初诊时GADA index中位数为0.4243,1年后为0.2138,3-5年后降为0.1399（P＜0.001）;在初诊IA-2A阳性的急性起病的T1DM患者中,初诊时IA-2A index中位数为0.4044,1年后为0.1550,3-5年后降为0.0182（P＜0.001）。③在初诊GADA阳性的急性起病的T1DM患者中,1年后GADA index上升的比率28.7%,高于3-5年后GADA index上升的比率11.5%（x2=8.6,P＜0.01）。在初诊IA-2A阳性的急性起病的T1DM患者中,1年后IA-2A index上升的比率13.1%,3-5年后IA-2A index上升的比率5.5%,与1年后相比差异无显著性（x2=2.0,P＞0.05）。3.至随访结束时,在急性起病的T1DM患者中,74.0%的患者不发生抗体的阴/阳转变,21.5%的患者发生1个抗体的阴/阳转变,且以阳转阴为多见,4.5%的患者发生2个抗体阴/阳转变。在发生2个抗体阴/阳转变的11例患者中,9例为2个抗体阳转阴的同向性转变,2例为反向性转变;10例2个抗体阴/阳转变出现在同期,1例为非同期。4.①3-5年后GADA/IA-2A保持阴性组FCP、PCP2h高于保持阳性组和阳转阴组（P＜0.05）,3-5年后GADA/IA-2A保持阴性组ΔFCP、ΔPCP2h低于保持阳性组和阳转阴组（P＜0.05）。②3-5年后IA-2A保持阴性组HbA1c低于保持阳性组和阳转阴组（P＜0.05）,3-5年后IA-2A保持阴性组ΔHbA1c高于保持阳性组和阳转阴组（P＜0.05）。③3-5年后GADA保持阴性组胰岛素用量低于保持阳性组和阳转阴组（P＜0.05）,3-5年后GADA/IA-2A保持阴性组Δ胰岛素用量低于保持阳性组和阳转阴组（P＜0.05）。结论:1.在急性起病的T1DM患者中,大部分患者GADA、IA-2A保持稳定的阳/阴性,少部分患者发生阳转阴,个别患者发生阴转阳或在阴阳之间波动。2.随病程的延长,GADA/IA-2A保持阴性的T1DM患者其胰岛功能较保持阳性者和阳转阴者好。3.单次检测GADA、IA-2A有可能漏诊自身免疫性糖尿病,反复检测有助于自身免疫性糖尿病的诊断及鉴别诊断,间接预测胰岛功能的优劣。