乙肝相关肝病中上皮—间质转化在肝前体细胞组织学发生中的作用

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liu_tangdanhua
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目的:旨在通过检测人乙型肝炎病毒相关性肝病患者肝组织中肝前体细胞(HPCs)和上皮-间质转化(EMT)相关标记物的表达及变化,初步探讨EMT与HPCs的组织学发生的关系。方法:收集穿刺的新鲜乙型肝炎病毒(HBV)相关肝病(包括肝炎和肝硬化)组织标本60例,另取因其他原因手术取出的15例正常肝脏组织作为正常对照。将肝穿刺标本行苏木素-伊红染色,根据Metavir评分系统,将乙型肝炎标本分为轻度炎症组、中度炎症组和重度炎症组,与肝硬化组和正常对照组一同将实验分为5组,每组含15例标本。利用双重免疫荧光标记检测各组组织中HPCs标记物(Ep CAM)、EMT相关标记物(S100A4、MMP-2和vimentin)、上皮相关标记物(CK7和E-Cadherin)及肌成纤维细胞相关标记物(αSMA),以共聚焦激光扫描显微镜获取、分析图像,对各组标本标记阳性的细胞进行细胞计数和比较分析。结果:1、正常肝脏组织可表达上皮细胞的标记物CK7和E-cadherin,不表达HPCs标记物(Ep CAM)和EMT的标记物(S100A4、MMP-2和vimentin);2、在轻度和中度炎症组中,在反应性胆小管(DRs)内有同时表达Ep CAM和S100A4的细胞,但出现部分细胞仅表达S100A4但不表达Ep CAM;3、在重度炎症组和肝硬化组中,DRs内出现同时表达MMP-2和EpCAM的细胞,在HPCs周围出现了表达vimentin的梭形上皮细胞,DRs中不表达αSMA,但在DRs周围可见一些αSMA阳性细胞;4、从轻度炎症组开始出现Ep CAM和S100A4阳性细胞,且与肝炎的炎症程度呈正相关,但肝硬化组中其阳性细胞数反而较重度炎症组减少(P<0.05);重度炎症组及肝硬化组中出现了MMP-2和vimentin的表达,且在肝硬化组较重度炎症组显著增加(P<0.05);上皮相关标记物CK7和E-cadherin在各组中的表达随炎症程度的加重而下降(P<0.05)。结论:在人乙型肝炎病毒相关肝病组织中,至少有一部分HPCs可以通过DRs中的胆管细胞进行EMT产生,HPCs可以通过逆转EMT生成中间型肝细胞。
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