复合型小细胞肺癌的临床病理特征及预后分析

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研究背景:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率及死亡率均居于首位。小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高、容易复发和转移。复合型小细胞肺癌(Combined Small cell lung cancer,C-SCLC)是SCLC癌的一个亚型,由SCLC成分及NSCLC成分联合组成。随着当代诊疗手段不断提高,C-SCLC的诊断率不断提高。目前对于C-SCLC的研究仅处于探索阶段,尚不清楚其发病机制、临床生物学特征、生存预后与SCLC的区别与联系。目前尚无大样本的研究,在治疗方面仍缺乏合理化治疗指南。研究目的:深入分析C-SCLC的临床病理特征及相关预后因素,为今后进一步的研究探索和临床治疗提供经验。研究方法:利用美国SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库回顾1973年至2015年间C-SCLC患者,共1329例;SCLC患者,共80318例;NSCLC患者,共359387例。分析C-SCLC与SCLC患者两组分布差异,组间差异采用方差分析,利用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,利用COX回归评估死亡风险,用倾向评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)进一步探索C-SCLC与SCLC患者的生存,所有的统计方法都是使用统计软件Statistical Analysis System 9.3(SAS9.3)统计分析。研究结果:C-SCLC患者发病年龄大多在70岁以下(63.4%),男性为主(56.8%),已婚患者居多(55.9%),低分化和未分化者占总人数的绝大部分(52.9%),晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)占绝大部分(79.1%),接受过手术治疗(51.7%)和化疗(69.9%)的居多。与SCLC相比,C-SCLC肿瘤组织学分级恶性程度更高,患者年龄更趋向老年化,初诊时分期较SCLC早,接受手术治疗患者更多,而选择化疗患者相对较少。随着诊断年份的提高,C-SCLC患者诊出率逐渐上升。COX回归分析显示未接受放疗患者死亡风险比接受放疗患者死亡风险增加1.19倍(风险比:1.19;95%可信区间:1.5-1.34;P<0.001);未接受化疗患者死亡风险比接受化疗患者高1.8倍(风险比:1.8;95%可信区间:1.57-2.06;P<0.001)。未接受手术治疗的患者死亡风险比接受手术治疗患者的高1.56倍(风险比:1.56;95%可信区间:1.31-1.85;P<0.001)。随着肿瘤分期的提高,患者死亡风险增加。Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期C-SCLC患者死亡风险在肿瘤特异性生存方面分别是Ⅰ期患者的1.7倍、2.66倍和5.42倍。NSCLC患者、C-SCLC和SCLC患者三组他们的中位生存时间分别为12.0个月vs.11.0个月vs.9.0个月。C-SCLC患者肿瘤特异性总生存介于SCLC与NSCLC之间(P<0.001)。研究结论:C-SCLC患者具有相对独特的临床病理和预后特征。随着诊断年份的提高,C-SCLC患者发病率逐渐上升。患者的年龄、肿瘤TNM分期、是否手术治疗、是否化疗、是否放疗是患者的独立预后因素。C-SCLC患者的肿瘤特异性生存介于NSCLC患者与SCLC患者之间。
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