CMIP与MDM2在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

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背景:肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌中最重要的类型,在我国HCC是导致人群死亡的主要恶性肿瘤之一,严重危害人类健康,至今HCC的治疗尚无突破性进展。肿瘤细胞的不断生长是其凋亡通路受抑制的结果,凋亡障碍同肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明,c-maf诱导性蛋白(c-maf inducing protein,CMIP)和鼠双微体基因2(murine doubleminute 2,MDM2)均参与细胞凋亡过程,但是这两种基因在HCC的发生发展过程中是否通过凋亡相关通路发挥相互作用我们仍不清楚。因此我们从蛋白和m RNA水平探讨两种基因在HCC发生发展中的作用,并讨论两蛋白之间的相关性,为研究HCC的发生发展机制提供理论依据。目的:观察CMIP和MDM2在HCC及癌旁肝组织中的表达,探讨其表达在HCC发生、发展过程中的作用及其临床病理意义。方法:采用免疫组化法检测CMIP、MDM2蛋白在115例HCC及98例相应癌旁肝组织中的表达情况;利用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)技术和Western blot法,对26对手术切除的新鲜HCC及其癌旁肝组织中CMIP的表达进行检测;最后分析CMIP和MDM2与HCC临床病理参数的关系并探讨两者表达之间的相关性。结果:1.CMIP蛋白阳性表达定位于HCC及癌旁肝组织中的细胞质,呈棕黄色颗粒状,阳性细胞呈片状分布,在癌旁组织中阳性表达率为100.00%(98/98),明显高于HCC组织中的蛋白阳性率57.39%(66/115)(P<0.001);2.MDM2蛋白阳性染色表现为HCC及癌旁肝组织细胞质呈现棕黄色颗粒,片状分布,在癌旁组织中阳性表达率为12.24%(12/98),显著低于HCC组织中的蛋白阳性率57.39%(66/115)(P<0.001);3.RT-q PCR结果显示CMIP m RNA在新鲜HCC组织中的表达低于癌旁肝组织,两组对比差异有统计学意义(P<0.05);4.Western blot结果显示在新鲜HCC中,CMIP蛋白的表达量低于癌旁肝组织中的表达水平(P<0.001);5.CMIP蛋白在HCC组织中的表达与肿瘤大小密切相关(P<0.05),与性别、年龄、HBs Ag状况、有无脉管浸润、AFP水平、有无肝脏被膜侵犯、组织学分级、TNM分期均无关(P﹥0.05);6.MDM2蛋白在HCC组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、HBs Ag状况、有无脉管浸润、AFP水平、有无肝脏被膜侵犯、组织学分级、TNM分期均无关(P﹥0.05);7.HCC中CMIP与MDM2蛋白表达无明显相关性(r=-0.067,P=0.478)。结论:HCC中存在较高比例的CMIP表达缺失和MDM2过表达,CMIP失活、下调与MDM2激活、上调在HCC的发生过程中起重要作用。
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