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糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一,也是成人失明的主要原因。遗传因素在DR的发生发展中具有重要作用,寻找其易感基因对于解析DR的发病机制及防控将具有关键作用。本研究从三个方面开展了中国人群2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）DR的候选基因关联研究。首先,探讨了炎症相关基因（CRP和TLR4）多态性与DR的关联研究,共纳入T2DM患者1,018例,选取CRP基因的5个标签单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点和TLR4基因的7个标签SNP位点,结果发现CRP基因rs2808629位点与DR显著相关（OR=1.296,95%CI=1.076-1.561,P=0.006）,TLR4常见变异与DR无关。随后,针对全基因组关联研究发现的潜在DR易感位点在中国人群中开展了验证研究,共纳入T2DM患者1,972例,选取了40个全基因组关联研究报道可能与严重DR相关的位点,结果发现ZNRF1基因rs17684886和COLEC12基因附近rs599019与DR显著相关（rs17684886:OR=0.812,95%CI=0.705-0.935,P=0.0039;rs599019:OR=0.835,95%CI=0.725-0.961,P=0.0116）,且均与DR严重程度相关(Ptrend分别为0.0365和0.0252);GORAB基因附近rs6427247和API5基因附近rs899036与严重DR显著相关（rs6427247:OR=1.368,95%CI=1.025-1.825,P=0.0333;rs899036:OR=0.340,95%CI=0.185-0.624,P=0.0005）。最后,通过两阶段的研究探讨了T2DM易感位点与DR的关联性。第一阶段纳入T2DM患者1,296例,选取87个T2DM易感位点,结果发现ADAMTS9-AS2 rs4607103、WFS1rs10010131、CDKAL1 rs7756992、VPS26A rs1802295和HHEX rs1111875均与DR显著相关。第二阶段入选T2DM患者993例,进一步验证这5个位点与DR的相关性,结果发现rs1111875与DR显著相关。将两阶段的研究结果荟萃分析显示ADAMTS9-AS2 rs4607103、CDKAL1 rs7756992和HHEX rs1111875均与DR显著相关（rs4607103:OR=0.807,95%CI=0.697-0.933,P=0.0039;rs7756992:OR=0.783,95%CI=0.682-0.899,P=5.17×?10（-4）;rs1111875:OR=0.804,95%CI=0.691-0.934,P=0.0045）。总之,本研究发现在中国人群T2DM患者中,CRP基因的多态性位点与DR显著相关;TLR4基因的常见变异与DR无关;ZNRF1基因及COLEC12基因区域的多态性位点与DR及其严重程度显著相关;GORAB基因及API5基因区域的多态性位点与严重DR显著相关;T2DM易感位点ADAMTS9-AS2基因、CDKAL1基因和HHEX基因区域的多态性位点与DR显著相关。