目的探讨二甲双胍对正常与高脂培养环境下胰岛β细胞凋亡的影响及其机制。方法将MIN6小鼠胰岛β细胞株培养在正常培养液环境或棕榈酸培养环境下,分别或者同时加入二甲双胍(metformin)、特异性AMPK (AMP-activated protein kinase,腺苷酸活化蛋白激酶)激活剂AICAR(5-Aminoimidazole-4-carboxamide1-β-D-ribofuranoside)、特异性AMPK信号抑制剂compound C,特异性自嗜作用抑制剂3-MA(3-methyladenine)。采用2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺酸苯)-2H-四唑单钠盐(CCK-8)比色法观察不同处理组小鼠胰岛β细胞存活率；流式细胞术、TUNEL assay检测细胞的凋亡率；Western blot法检p-AMPK、C-caspase3、LC3B-Ⅱ的表达。结果1、在正常培养环境下,二甲双胍组与空白对照组细胞相比,生存率降低,凋亡增加。C-caspase3、LC3BⅡ、p-AMPK表达升高。2、在高游离脂肪酸培养环境下,二甲双胍组与空白对照组细胞相比,生存率升高,凋亡减少,C-caspase3表达减少,LC3BⅡ、p-AMPK表达升高。3、无论在正常培养环境下还是高游离脂肪酸培养环境下,AICAR与二甲双胍作用相同。4、无论在正常培养环境下还是高游离脂肪酸培养环境下,compound C与3-MA均可抑制二甲双胍的作用。结论二甲双胍通过AMPK依赖性的诱导自噬作用,根据MIN6小鼠胰岛β细胞所处的环境不同,对其产生截然相反的双重作用。