Adjudin对缺血性卒中引起的炎症反应及血脑屏障破坏的保护作用及其潜在机制研究

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自2011年以来,脑卒中已成为我国人口死亡的头号病因,在世界范围内脑卒中也是致残和致死的主要病因,然而目前仍没有特别有效的中风治疗方法。在脑卒中的病理过程中,神经炎症扮演着非常重要的角色,由小胶质细胞的激活所引发的神经炎症伴随着血脑屏障的崩溃可能是缺血再灌注后引起神经元死亡和梗死核心区向半暗带扩散的一个重要的诱导因素。因此,寻找一种新颖的小分子药物来缓解中风后的神经炎症是十分有意义的。  Adjudin是一种小分子合成药物,在研究中表明具有抑制精子形成的作用。而在我们前期工作中发现Adjudin可以在体外模型中通过抑制NF-κB的核转移来抑制BV2细胞的活化。  在我们的研究工作中发现 Adjudin可以显著降低永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型小鼠3天后的神经评分,并能显著改善1天后的脑水肿,抑制小胶质细胞的活化,但不能减少变性神经元的数量及脑梗死体积。  而在短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型中,我们发现Adjudin能显著减少3天的脑梗死体积,降低神经评分,具有改善模型后小鼠运动能力的趋势;CD11b的免疫荧光染色也证明Adjudin依然能抑制小胶质细胞的活化。后续的一系列实验也进一步证明了Adjudin可以降低炎症因子如IL-6、IL1-β和TNF-α的释放,血脑屏障紧密连接相关蛋白 Occludin、JAM-A、ZO-1的降解也得到了缓解。Zymography的结果同时证明了Adjudin能抑制MMP-9的活性。因此众多实验结果表明Adjudin可能是一个潜在的保护脑卒中的药物。
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