在有丝分裂中，染色体的分离通过纺锤体与动点之间的相互作用来调节，染色体的正确排列与分离还依赖于染色单体之间的粘连。脊椎动物的Sgol蛋白位于动点上，对于防止有丝分裂染色体的早熟分离起着重要作用。Sgol在中后期转换时由APC/C复合物介导降解，便于染色体在后期得以分开，因此Sgol与存在于染色体臂和着丝粒上的不同粘连方式有着必然的联系。Sgol在体外与微管强结合，在胞内具有调控动点微管的稳定性的作用。最近还发现Sgol与PP2A磷酸酶相结合共同保护有丝分裂着丝粒处的粘连。但是，Sgol蛋白的分子基础及其在有丝分裂中的调控还是很不清楚。 这里我们的研究揭示了人的Sgol蛋白(hSgol)可以被NEK2A激酶磷酸化，这一磷酸化调控着hSgol的功能。我们利用生物信息学和质谱学的方法，找到了hSg01被NEK2A磷酸化的两个重要位点(Ser14 and Set507)，并通过体外生化实验结合质谱分析，证明了NEK2A可以在细胞内外磷酸化hSgol的这两位点。通过研究hSgol这两位点的模拟磷酸化和非磷酸化突变体，我们发现尽管NEK2A的磷酸化并不影响hSgol的动点定位，但是非磷酸化的寒变体会破坏染色体的凝集及其进程，产生较多的动点．微管的错误连接，因此我们认为，NEK2A对hSgol的磷酸化，调控着动点与微管之间的连接，影响染色体的排列与分离。这一机制的揭示，使姐妹着丝粒的粘连与动点．微管的连接可以通过hSgol有机的联系起来。此外，我们还发现，NEK2A对hSgol的磷酸化，能够下调hSgol的相互结合蛋白PP2A磷酸酶的活性，虽然我们还不清楚其中的机制，但是，根据已有的报道，PP2A活性的下调有利于有丝分裂后期的发生。 在这篇研究中，我们还对hSgol的降解机制及其在有丝分裂中的作用也作了一些探索。我们的研究发现，位于hSgol的C端的D-box在hSgol的降解中起着很关键的作用，突变该位点，会导致有丝分裂暂时阻断在中期，染色体排列在赤道板上不能分开长达一小时以上，直到hSgol的D-box突变体由于某种未知因素被降解，染色体才得以分开，细胞一分为二，由此可见，hSgol的降解与染色体的分离密切相关。此外，我们发现该D-box突变体还使一些细胞产生较多的滞后染色体，而且这些细胞的染色体在有丝分裂期阻断一段时间后，在还有滞后染色体存在的情况下依然错误的分离；鉴于该D-box同时也是潜在的Aurora B磷酸化位点，因此我们检测了该D-box突变体上Aurora B的分布情况，结果发现Aurora B在表达该突变体的细胞中，动点上的量大大减少，同时在该D-box突变体的细胞中，CENP-E不再定位于动点，参考Aurora B与CENP-E的功能，我们认为hSgol可以通过D-box对Aurora B和CENP-E的调控来影响染色体排列与分离，或许hSgol正是通过这个D-box来感知姐妹动点之间张力。最后，我们对hSgol的生化特性作了一些研究。我们发现hSgol的N端和C端都是其定位于动点所必需的，而且N-C端之间还存在相互作用，我们的荧光共振能量转移(FRET)实验在细胞内证明了即使在动点上hSgol的N-C端之间也以相互作用的形式存在，根据这些结论和一些预实验的结果，我们提出了一个hSgol保护cohesin的作用模型，即hSgol是以N-C端相互作用的方式形成同二聚体，并且形成环状，将cohesin环包裹起来加以保护，在中后期转换时由于切割、降解、移走等因素，使hSgol蛋白失活，染色体得以分开。