本文主要就EB病毒与T细胞性淋巴瘤的相关性研究及T细胞性淋巴瘤患者血清对人造血干/祖细胞集落形成的影响进行了研究，文章内容如下： 第1章 EB病毒与T细胞性淋巴瘤的相关性研究 【目的】：本研究旨在进一步了解T-NHL患者的EBV血清学抗体及外周血游离EBV DNA的表达情况，并探索EBV表达水平与T-NHL的临床特征、疗效、预后的相关性。 【方法】： 2002年1月9日——2006年12月19日经病理学证实为T-NHL的125例患者入组本研究，收集其外周血标本，通过免疫学方法测定血清EBV抗体VCA-IgA、EA-IgA：通过real-time PCR技术检测外周血游离EBV DNA拷贝数，分析各检测指标与患者临床特征、疗效、预后之间的关系。 【结果】： 全组患者VCA-IgA、EA-IgA阳性率分别为30.6﹪(38/124)和1.6﹪(2/124)；其中年轻患者(<60岁)的VCA-IgA阳性率高于老年患者(≥60岁)(35.3﹪vs9.1﹪，P=0.016)，：有B症状的患者VCA-IgAIIEl性率高于无B症状的患者(38.8﹪vs21.1﹪，P=0.033)。VCA-IgA、EA-IgA阳性率与T-NHL患者疗效、预后无明显关系。全组患者外周血游离EBV DNA浓度及阳性率分别为13400copies/ml(中位数)、39.2﹪(49/125)，各亚型淋巴瘤的外周血游离EBV DNA阳性率之间有统计学差异(P<0.001)，以结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤阳性率最高(69.4﹪，34/49)。全组患者中有结外侵犯、B症状、上呼吸道侵犯(包括鼻咽、鼻腔、鼻窦、口咽、扁桃体、喉咽)、血象异常(一系或以上检测值低于正常值低限)、肝功能异常(排除化疗引起)、β<,2>微球蛋白(β<,2>MG)升高的患者外周血游离EBV DNA阳性率更高，分别为45.1﹪、54.4﹪、62.3﹪、53.5﹪、90.0﹪、59.3﹪；外周血游离EBV DNA高浓度组较低浓度组更多见骨质破坏和/或皮肤侵犯(45.8﹪vs 16.0﹪，P=0.024)。全组患者外周血游离EBV DNA阳性组较阴性组完全缓解率低(38.8﹪VS57.9﹪)，复发率高(42.1﹪VSl8.2﹪)，差异有统计学意义(P=0.037，P=0.045)。随着外周血游离EBV DNA浓度升高，全组患者5年无疾病生存率(阴性组74.4﹪vs低浓度组62.9﹪vs高浓度组25.7﹪，P=0.015)及5年总生存率(阴性组60.2﹪vs低浓度组52.6﹪vs高浓度组42.9﹪，P=0.03)呈线性下降。组间差异性比较显示DFS在外周血游离EBV DNA阴性组与高浓度组之间有统计学差异(X<2>=8.845，P=0.003)；OS在阴性组与高浓度组、低浓度组与高浓度组之间有统计学差异(阴性组VS高浓度组：X<2>=9.363，P=0.002；低浓度组VS高浓度组X<2>=4.322，P=0.038)。亚组分析显示，结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤中，外周血游离EBV DNA阳性组较阴性组完全缓解率低(29.4﹪vs73.3﹪，P=0.004)，但两组间复发率、无疾病生存率及总生存率之间无差别(复发率：40.0﹪vs9.1﹪，P=0.097；5年无疾病生存率50.6﹪vs83.3﹪，P=0.103；5年总生存率51.3﹪vs7301﹪，P=0.093)。外周血游离EBV DNA浓度与EBV血清学抗体在TNHL中的表达有一致性(Kappa值=0.187，P=0.034)。 【结论】： T-NHL，尤其是结外鼻型NKI/T细胞淋巴瘤有较高的EBV感染率。外周血游离EBV DNA与EBV血清学抗体在T-NHL中的表达有一致性。T-NHL患者中有结外侵犯、B症状、上呼吸道侵犯、血象异常、肝功能异常、β<,2>MG升高的外周血游离EBV DNA阳性率更高。外周血游离EBV DNA高浓度组较低浓度组的T-NHL更多出现骨质破坏和/或皮肤侵犯。外周血游离EBV DNA阳性组较阴性组的T-NHL患者完全缓解率低，复发率高；随着外周血游离EBV DNA浓度升高，T-NHL患者的生存率呈线性降低。 第2章 T细胞性淋巴瘤患者血清对造血干/祖细胞的影响 【目的】： 本研究旨在检测初治T-NHL及HPS发生率较高的亚型(结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤)患者血清对人造血干/祖细胞的生长有无抑制作用，评价T-NHL初治患者血清的预测HPS发生的价值；探讨外周血游离EBV DNA浓度与在T-NHL初治患者血清的作用下人造血干/祖细胞集落数目的相关性。 【方法】： 本研究通过体外造血干/祖细胞集落培养法，检测拟研究的血清对造血干/祖细胞的集落生长的影响。留取正常人(A组，10例)、未经抗肿瘤治疗B细胞性淋巴瘤患者(B组，15例)、未经抗肿瘤治疗T细胞性淋巴瘤患者(C组，12例)、未经抗肿瘤治疗的结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤患者(D组，16例)血清标本，所有患者治疗前血象、骨髓象、肝功能均正常。分离自体干细胞移植前的弥漫大B细胞性淋巴瘤患者动员后外周血中的单个核细胞，将含5*10<5>/ml单个核细胞的IMDM悬液30ul，分别与各血清标本300ul混匀后加至甲基纤维素半固体培养基中，于370C、5﹪CO<,2>、饱和湿度条件下培养14天，记录粒细胞巨噬细胞祖细胞集落(CFU-GM)数、爆发式红细胞集落(BFU-E)数及总集落数。用real-time PCR技术测定结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤患者外周血游离EBV DNA浓度，对外周血游离EBV DNA浓度与患者血清作用下集落形成数目进行相关分析。采用卡方检验进行各组样本均数间的比较。 【结果】：A、B、C、D四组血清均作用于同一来源的动员外周血干细胞，后者形成的总集落数(个/ml)分别为109.10±31.40、100.13±36.19、88.04±66.96、129.94±39.28，其中GM-CFU集落分别为44.75±31.64、21.90±15.94、24.75±17.73、94、38.56±26.43；BFU-E集落分别为64.35±27.26、74.93±45.02、92.06±39.44、63.11±57.64。D组结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤中13例送检外周血游离EBV DNA浓度的患者，外周血游离EBV DNA阳性率为84.61﹪(11/13)，对EBV DNA浓度与患者血清作用下造血干/祖细胞形成的集落数绘制散点图，并进行相关分析，结果显示二者之间无明显相关性(Pearson相关系数-0.068，P=0.826)。 【结论】： 初治血象正常的T-NHL、结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤患者的血清与B-NHL、正常人血清比较，未能抑制正常造血干/祖细胞的集落生长。初治结外鼻型NK/T细胞性淋巴瘤患者的EBV感染率较高，但外周血游离EBV DNA浓度与造血干/祖细胞集落生长数目之间未见明显相关性。