目的：通过制作在病理及远期行为学改变上与人类早产儿脑室周围白质软化相似的动物模型研究米诺环素对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。 方法：168只P2 SD新生大鼠，体重6～9g，雌雄不拘，购自中山大学北校区实验动物中心，随机分成正常对照组(36只)，假手术组(36只)、HIBD组(48只)、HIBD+MN组(48只)。动物模型的制作在中山大学北校区动物实验中心手术室制作，术后在标准环境下饲养；HIBD+MN组HI后腹腔注射45mg/kg米诺环素in PBS PH7.4，此后2天每24小时腹腔注射一次，共3次。假手术组及HIBD组在相同时间腹腔注射等量PBSPH7.4，共3次；HI后3d、1W、2W、4W时，各组大鼠分别麻醉后予4℃生理盐水及4％多聚甲醛心脏灌注，脑组织于4％多聚甲醛中后固定，观察脑形态学改变，脑组织石蜡切片行HE染色，病理评分。观察缺氧缺血前后动物行为改变。 结果：HIBD组可见白质水肿、结构疏松、左侧纹状体梗死灶形成、病灶内胶质细胞浸润，丘脑及海马可见细胞凋亡，HIBD+MN组病变较轻，未见梗死灶。P5病理评分：HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差别有统计学意义(5.75±2.44 vs1.17±1.17，0.67±0.82，1.63±1.19，p<0.01)。P9病理评分：HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差别有统计学意义(7.00±3.42 vs1.67±0.52，1.67±1.63，4.13±1.13，p<0.05)，HIBD+MN组与正常组、假手术组差异有统计学意义，均为p=0.04。P16病理评分：HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差别有统计学意义(8.38±1.92 vs1.67±1.33，1.33±1.21，2.38±2.13，p<0.01) P30病理评分：HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差别有统计学意义(9.88±0.99 vs0.50±0.84，0.67±0.82，1.50±1.20，p<0.01) HIBD组评分均高于其他组，且呈上升趋势，HIBD+MN HI1W后与正常组、假手术组差别无统计学意义。HI后4W行为学测定结果如下：①斜坡试验中HIBD组动物由头向下转为头向上超过135°所需的时间最长，HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差异有统计学意义(8.71±6.43 vs1.61±0.61，2.00±0.82，2.25±0.83，p<0.05)正常组与假手术组、HIBD+MN组间差别无统计学意义。②悬吊试验中，HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差别有统计学意义(3.38±1.86 vs35.17±14.60，29.89±16.80，22.42±19.85，p<0.05)正常组与假手术组、HIBD+MN组差别无统计学意义。③Cylinder试验中，HIBD组左、右上肢感觉运动不对称，左侧上肢触壁次数百分比HIBD组与正常组、假手术组、HIBD+MN组差别有统计学意义(13.31±17.35 vs41.56±3.47，32.46±8.19，31.79±11.11，p<0.05)④旷场试验中，HIBD组与HIBD+MN组分数均落后于正常组、假手术组，且两组间差别无统计学意义，HIBD组与正常组、假手术组间差别有统计学意义(4.25±2.14 vs11.89±2.39，10.00±3.48，p<0.01)，HIBD+MN组与正常组、假手术组差别有统计学意义(4.63±2.28 vs11.89±2.39，10.00±3.48，p<0.05)。 结论：⑴对新生2天大鼠作单侧颈总动脉结扎加低氧(8％O2+92％N2)4h的处理能制备病理与远期行为学改变与人类早产儿PVL相似的动物模型。⑵米诺环素对未成熟新生大鼠HI所致pre—OL损伤有保护作用。⑶米诺环素对未成熟新生大鼠HI所致髓鞘形成不良有保护作用。⑷通过远期行为学测定，发现米诺环素对未成熟新生大鼠HIBD远期有保护作用，但对情感行为能力保护作用不明显。