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研究目的:大动脉僵硬和心肌纤维化都是心血管疾病发生和进展的重要独立危险因素,醛固酮可能心血管系统僵硬度增加的重要环节,是心血管系统胶原增生的重要启动因子之一。本研究的目的就是观察高血压患者在保持稳定有效控制血压前提下全面控制RAAS中AngⅡ、醛固酮(用ACEI+安体舒通)对组织重构、胶原更新和血管阻力的影响,以及其中相互关系。并从动物实验的角度证实抗醛固酮治疗有减低心肌纤维化、保护心肌功能的重要作用。 研究方法:使用动物实验和临床研究相互验证的方法证实抗醛固酮治疗对高血压的作用和必要性。 临床研究:入选年龄<80y的轻中度高血压患者135例,随访1年,随机分成ACEI加小剂量安体疏通组、ACEI组、非RAAS干预的常规治疗组干预。在保证有效稳定降压的前提下观察神经内分泌指标、血清胶原更新指标PⅢNP、心脏舒张功能和血管阻力的变化。 动物实验:肾动脉上腹主动脉次全结扎的SD雄性大鼠48只(150-200g),随机分成伪手术组、空白对照组、ACEI组、ACEI加安体疏通组,观察血流动力学改变、心肌厚度改变和心肌间质胶原沉积程度、量及分布的改变。验证抗醛固酮治疗的作用。 研究结果: 临床研究:在同等控制血压的前提下,抗醛固酮治疗仍能更好的减低血清PⅢNP、减低血浆醛固酮/肾素之比、减低血浆内皮素活性,减低血管阻力及左室重量指数。左室重量指数的减低与安体疏通抗醛固酮方案的应用有关,与血清PⅢNP水平有关。 动物实验证实:在同等控制血压、同等减低左室厚度前提下,抗醛固酮治疗能更好的保护心脏功能,并使心肌间质胶原沉积明显减低。高血压大鼠心脏功能的恢复与ACEI和安体疏通的使用及心肌间质胶原沉 积的改善有关。 结论:临床研究提示无论血浆醛固酮水平若何,在控制血压前提下, 原发性高血压患者均可从抗醛固酮治疗获益;动物实验和临床研究共同 提示适量的ACEI加小剂量安体疏通抗醛固酮治疗的全面抑制RAAS方案 可以更好的改善心脏功能,而且该作用不依赖于血压下降和左室肥厚减 低。安体疏通的使用和心肌间质胶原沉积的改善是其功能改善的重要原 因之一;临床研究提示全面抑制RAAS方案(抑制Angll的作用和醛固酮 的作用)比非RAAS抑制的常规控制血压方案可以更好的控制左室重量指 数的增大和左心室肥厚的发展。因而在改善高血压治疗的长期预后上, 可能全面控制RAAS十分必要并非常重要。