Wnt5a基因在儿童急性白血病的表达及其临床意义

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目的:研究Wnt5a基因在儿童急性白血病(acute leukemia, AL)表达情况,比较不同类型AL患儿骨髓单个核细胞Wnt5amRNA表达水平,探讨Wnt5amRNA表达量与AL治疗反应的关系,为临床早期判断白血病的转归,预测复发及为个体化治疗提供新的分子标志和理论依据。方法:以四川省人民医院儿科收治的29例AL患儿的61份初发和缓解期骨髓标本为实验对象。对照组为15例非白血病患儿骨髓标本。使用Catrimox-14TM RNA分离试剂盒提取总RNA,逆转录后用SYBR GreenI实时定量PCR方法检测Wnt5a mRNA的表达,扩增产物的特异性通过熔解曲线和凝胶电泳双重确认,以ABL为内参照,采用2-△Δct法计算其相对表达量。结果1、Wnt5a在AL初治组表达量(0.379±2.867)显著低于非白血病组(22.627±35.134)(P=0.004);其中在ALL (acute lymphoblastic leukemia,急性淋巴细胞白血病)、AML (acute myeloid leukemia,急性髓系白血病)初治组中表达量为0.467±3.578和0.309±1.624,显著低于对照组,具有统计学意义。2. Wnt5a在ALL初治组表达量显著低于ALL缓解组(3.242±118.393)(P=0.033);在AML初治组亦显著低于AML缓解组(1.763±30.076)(P=0.032)。3、Wnt5a在AL缓解组表达量与非白血病组比较无明显差异(P=0.784),其中在ALL缓解组表达量及在AML缓解组中与对照组亦无显著差异,无统计学意义。结论1、AL (ALL、AML)初治组患儿Wnt5a基因的表达显著低于对照组,缓解期表达有恢复,提示Wnt5a作为一种抑癌基因在白血病发生发展方面可能具有重要作用。2、Wnt5a表达与儿童AL临床和治疗反应密切相关;缓解组Wnt5a表达显著高于初治组,高度提示Wnt5a是反应AL预后和治疗反应的重要分子生物学指标,在AL预后判断和指导个体化治疗方面具有重要临床应用价值。3、Wnt5a表达缺失或下调是预后不良的分子生物学指标。动态监测AL患儿Wnt5a基因表达,有助于判断预后和预测复发,提示Wnt5a基因可用于儿童急性白血病微小残留病灶监测。
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