目的:宫内发育迟缓(IUGR)与成年时期发生代谢性疾病的风险增加有关。早期研究发现妊娠晚期暴露细菌脂多糖(LPS)可以导致胎儿IUGR的发生。本实验的目的是探索孕期暴露LPS对雌性子代成年时期代谢表型的影响。方法:20只ICR孕鼠被随机分配为两组,LPS组孕鼠在妊娠15天(GD15)到GD17天每天被给予腹腔注射LPS(50μg/kg),对照组在GD15到GD 17天腹腔注射等容积的生理盐水(NS)。断乳后,雌性仔鼠被随机分配为四组。SD组:对照组母鼠的雌性子代,给予标准饲料喂养;LPS组:LPS组母鼠的雌性子代,给予标准饲料喂养;HFD组:对照母鼠的雌性子代,给予高脂饲料喂养;LPS+HFD组:LPS组母鼠的雌性子代,给予高脂饲料喂养。4周饮食干预之后,每两周用血糖仪测量空腹血糖。在饮食干预8周和12周后,均进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT)。14周的饮食干预后,所有实验小鼠用50mg/kg的苯巴比妥钠麻醉并处死。收集血清,用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)、C反应蛋白等指标;用酶联免疫吸附试剂盒(ELISA)测定血清胰岛素、肿瘤坏死因子-α的水平。收集肝脏和脂肪组织,称重,部分用4%的多聚甲醛固定后用于组织学检查,剩余部分用液氮速冻后-80℃保存,用于肝脏和脂肪组织蛋白免疫印迹(Western blot)实验及肝脏甘油三酯含量测定。结果:(1)孕期暴露LPS(50μg/kg)会导致IUGR的发生,断奶时雌性仔鼠体重LPS组仍低于对照组(LPS组14.90±0.23g,对照组15.80±0.25 g,P<0.01)。但孕期暴露LPS不增加雌性仔鼠成年期体重;且孕期暴露LPS不加重高脂饮食诱导的雌性仔鼠成年期体重增加。(2)孕期暴露LPS不增加雌性仔鼠脂肪量;孕期暴露LPS不加重高脂饮食诱导的雌性仔鼠脂肪量增加。(3)孕期暴露LPS不增加雌性仔鼠的肝重、肝脏甘油三酯含量以及循环脂质含量;孕期暴露LPS不加重高脂饮食诱导的雌性仔鼠肝重、肝脏甘油三酯含量以及循环脂质含量增加。(4)孕期暴露LPS不增加雌性仔鼠空腹血糖及血清胰岛素水平;孕期暴露LPS不加重高脂饮食诱导的雌性仔鼠空腹血糖及血清胰岛素水平升高。(5)孕期暴露LPS不损害雌性仔鼠糖耐量及胰岛素敏感性;孕期暴露LPS不加重高脂饮食诱导的雌性仔鼠糖耐量及胰岛素敏感性受损。(6)孕期暴露LPS不降低雌性子代脂肪及肝脏组织中p AKT的表达水平;孕期暴露LPS不加剧高脂饮食诱导的雌性子代脂肪及肝脏组织中p AKT的表达水平降低。结论:孕期暴露LPS诱导IUGR出现,但孕期暴露LPS并不增加雌性子代成年期空腹血糖、血清胰岛素及肝脏甘油三酯水平。另外,孕期暴露LPS并不影响其雌性子代肝脏及脂肪组织的胰岛素敏感性。进一步研究表明,孕期暴露LPS不会加剧高脂饮食诱导的雌性子代成年时期葡萄糖耐量受损、胰岛素抵抗及肝脏甘油三酯含量增加。因此,孕期LPS暴露诱导的IUGR不改变雌性子代成年时期的代谢表型。