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目的：阿尔茨海默病是老年人痴呆中最常见的病因。临床上以进行性的记忆、认知功能减退和精神障碍为特征，给家庭和社会带来巨大的负担。加兰他敏是一种胆碱酯酶抑制剂，目前已用于治疗阿尔茨海默病。本文利用分化的SH-SY5Y细胞，观察不同浓度的加兰他敏对ADAM10、ADAM17和可溶性淀粉样前体蛋白a(sAPPa)表达的影响，探讨加兰他敏干预淀粉样前体蛋白(APP)代谢途径的可能机制。
方法：用全反式维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化。再与加兰他敏(0.3μM，0.9μM和10μM)作用18h。Western blot方法检测APP、ADAM10、ADAM17和sAPPa的表达。
结果：加兰他敏对APP的表达无显著影响(P>0.05)，对ADAM10蛋白的表达无显著影响(P>0.05)。加兰他敏(10μM)显著增加ADAM17蛋白的表达，其中80KD片段的表达增加2.1倍(P<0.01)，130KD片段的表达增加1.6倍(P<0.05)。加兰他敏影响sAPPa蛋白的表达具有剂量依赖效应，在浓度为10μmol/L时，使sAPPa的分泌升高2.4倍(P<0.001)。
结论：加兰他敏能显著增加ADAM17的表达，促进APP代谢过程中分泌更多的sAPPa。