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肾细胞癌(RCC)是肾脏最常见的恶性疾病,索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),能够抑制VEGF受体和PDGF-β受体,是转移性肾细胞癌(mRCC)的一线治疗用药,但仍有许多患者未从中获益,且尚存在缺乏预后标志物、不良反应较多、辅助治疗疗效存在争议等问题。故本研究收集我中心行索拉非尼靶向治疗和辅助治疗的RCC患者的临床数据,并进行随访观察,通过回顾性研究,探索索拉非尼用于mRCC患者靶向治疗的疗效与不良反应的关系,以及索拉非尼用于非转移性肾细胞癌患者术后辅助治疗的疗效及肾癌复发的相关因素。目的:1.探索索拉非尼在用于mRCC患者靶向治疗中的疗效以及疗效与不良反应的关系;2.探索索拉非尼用于非转移性肾细胞癌患者术后辅助治疗的疗效及肾癌复发相关因素。方法:1.回顾性研究西京医院接受索拉非尼治疗的mRCC患者63例,利用卡方检验分析肿瘤控制率与不良反应的发生频率和严重程度的相关性,利用Kaplan-Meier方法分析12种不良反应,筛选出与患者PFS,OS相关的不良反应,将P<0.05变量纳入多变量Cox比例风险回归模型进行进一步的多因素分析,确定独立预后因素;2.回顾性研究西京医院于2010年10月至2018年8月行肾癌切除术患者,索拉非尼组(n=52)术后口服为期3个月的索拉非尼,对照组(n=52)接受相同手术但未服索拉非尼。对照组在性别,年龄,病理类型,分期和分级,手术类型方面与索拉非尼组1:1匹配。主要观察终点为无病生存期(DFS),并利用Kaplan-Meier进行生存分析,卡方检验分析肿瘤复发率及复发相关因素,利用logistics回归进一步分析肿瘤复发相关因素。结果:1.63例接受索拉非尼治疗的患者中,完全缓解2例(3.2%),部分缓解16例(25.4%),疾病稳定37例(58.7%),疾病进展8例(12.7%)。中位PFS为12.0个月,中位OS为24.0个月。卡方检验结果示肿瘤控制率与不良反应的发生频率和严重程度相关(均P<0.05)。利用Kaplan-Meier法单变量分析12种不良反应,筛选出与患者PFS,OS相关的不良反应,与PFS相关的不良反应为:腹泻,皮疹,脱发,体重减轻(P<0.05)。与OS相关的不良反应包括腹泻,高血压,皮疹,疲劳,呕吐(P<0.05)。多变量分析显示,更好的PFS的独立预测因子包括腹泻(OR 0.255,95%CI 0.130-0.500,P=0.000)和皮疹(OR 0.235,95%CI 0.114-0.482,P=0.000)。OS的独立预测因子包括腹泻(OR 0.454,95%CI 0.246-0.839,P=0.012),皮疹(OR 0.405,95%CI 0.211-0.776,P=0.006)和高血压(OR 0.373,95%CI 0.177-0.784,P=0.009);2.104例患者中,索拉非尼组复发10例(19.2%),对照组复发6例(11.5%),索拉非尼组中位DFS为23.5个月,对照组为19.5个月,两组复发率无统计学差异(HR0.721,95%CI 0.262-1.987,P=0.525)。Logistics回归分析显示,TNM分期、Fuhrman分级、UISS分级、术后肌酐升高是影响复发的相关因素。多因素分析显示,Fuhrman分级≥3级是影响复发的独立危险因素(HR 25.364,95%CI 2.874-223.810,P=0.004)。结论:1.索拉非尼治疗mRCC患者的疗效与不良反应的发生频率和严重程度呈正相关。皮疹和腹泻是影响PFS的独立预测因子,皮疹,腹泻和高血压是影响OS的独立预测因子。这一结论仍需大量前瞻性研究证实。2.索拉非尼用于肾细胞癌术后辅助治疗未达到预期的有益效果,需进一步研究评估其在肾癌术后辅助治疗应用中的价值。TNM分期、Fuhrman分级、UISS分级、术后肌酐升高是影响复发的相关因素。多因素分析显示,Fuhrman分级≥3级是影响复发的独立危险因素。