研究目的:人感染甲型流感病毒(H7N9)可能会导致肺损伤,甚至多器官功能衰竭,与高致死率紧密相关。但是,这种系统性改变的代谢基础有待发现。我们通过临床调查及血清代谢组学的分析方法,检测H7N9禽流感病毒感染后患者血清中代谢组学的改变,以初步探索哪些代谢通路及代谢物质在H7N9禽流感病毒感染后发生改变,以及其对患者疾病预后的影响。研究方法:我们收集在实验观察期间4例CDC确诊的H7N9禽流感病毒感染患者的临床资料,并以标准形式收集同时间段一般临床情况及基本情况相近的对照组(包括健康对照组和疾病对照组)的主要病历资料,分析总结其与H7N9患者在包括病程、基础病、临床表现、激素使用情况、高级生命支持、预后等方面的差异。另外,收集其空腹血清样本,进行代谢组学分析,以明确H7N9感染患者血清的代谢物小分子改变与正常人血清之间的差异。研究结果:(1)实验室确诊的H7N9禽流感病毒感染的均为年老患者,有家禽接触史及基础病史,就医时均有高热、咳嗽、呼吸困难等症状,病程后期均出现了感染性休克和急性呼吸窘迫症状。重症患者还出现了急性肾衰竭和继发感染。均接受了抗病毒治疗、类固醇激素、机械通气和其他对症支持治疗,轻症患者治疗后症状趋于好转,重症患者病情趋于恶化,进而使用了体外膜肺氧合治疗及持续肾代替治疗。(2)本实验采用超高效液相色谱质谱分析技术(UPLC-MS)来确定健康对照组与重症肺炎组对比的差异。包括棕榈酸、芥酸、四甲基十六碳烯醛、棕榈酰胺等在内的10个潜在的血清代谢物被证实与H7N9病毒感染相关,其中恢复期血清棕榈酸水平可能反映了病毒的减少。在H7N9感染早期芥酸、四甲基十六碳烯醛的显著减少和H7N9病毒快速复制呈负相关。研究结论:(1)H7N9禽流感病毒好发于免疫力低下、基础疾病较多、需长期服药的中老年人,其传染源为感染患病的禽类,传播途径为空气飞沫传播,故应加强对活禽市场的监管力度和防范工作,并研发出针对禽类的流感疫苗。H7N9禽流感病毒感染后早期可表现为流感样症状,急性加重后可迅速进展为重症肺炎,出现急性呼吸窘迫症状(ARDS)、休克、呼吸衰竭等危急情况。早期抗病毒治疗、对症支持治疗、在生命体征不稳定时及时启动高级呼吸支持包括氧疗、机械通气、必要时行体外膜肺氧合治疗(ECMO)及持续肾代替治疗(CRRT)对改善患者一般状况及预后有不容忽视的效果。(2)H7N9禽流感病毒感染后,血清代谢组学分析可证实:10种代谢物与H7N9病毒感染相关。棕榈酸、芥酸和四甲基十六碳烯醛的血清丰度值与疾病严重程度负相关。这些代谢物与脂肪酸代谢有关。这说明脂肪酸代谢和流感病毒感染密切相关。除了血管紧张素II、高细胞因子血症、血清白蛋白水平等因素外,血清棕榈酸、芥酸和四甲基十六碳烯醛的血清丰度值也可以为H7N9禽流感病毒感染的严重程度及预后提供一定的指导意义。总之,本研究提供了初步数据,表明H7N9感染导致脂肪酸代谢的改变。潜在的血清代谢物如棕榈酸、芥酸和四甲基十六碳烯醛等的血清丰度值在此处被鉴定可能为将来评估H7N9感染患者的预后提供一定信息,也可能为将来新的抗病毒的靶点药物的研制打开思路。