流行病学研究资料表明,肥胖和代谢综合征已经成为西方国家健康的重要威胁。肥胖也是众多疾病,包括2型糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱、睡眠呼吸暂停综合征的重要风险因素。随着生活方式和饮食结构的改变,中国的肥胖问题也越来越突出。2005年,InterASIA(the International Collabotrative Study of Cardiovascular Disease inASIA)研究报告显示,中国成人中体重指数(BMI)≥25Kg／m2的比例高达29.1％,而BMI≥30Kg／m2的比例也占到了3.83％。　　 越来越多的证据显示肾脏是肥胖累及的重要靶器官之一,而肥胖相关性肾病(obesity-related glomerulopathy,ORG)作为新近认识的疾病,其发病机制尚不十分清楚。有研究推测,肥胖所引起的一系列代谢异常,包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血流动力学改变以及脂质代谢异常,均可导致肾脏功能及形态的改变,促发和加速蛋白尿及肾小球硬化的发生。　　 根据体脂分布部位的不同,肥胖可分为腹型肥胖和外周型肥胖两类。腹型肥胖以内脏脂肪堆积为特征,与糖脂代谢紊乱、高血压、冠心病以及肾脏病变的关系更为密切。而腹部脂肪的堆积本身便可直接导致尿中白蛋白排泄的增加和。肾脏滤过功能的下降。对于中国肥胖患者体脂分布的情况,以及内脏脂肪堆积如何介导肾脏的损伤目前仍缺乏深入的认识。　　 随着对肥胖研究的深入,人们认识到肥胖与糖尿病在病理生理的本质上有着高度的一致性,如胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱和血流动力学的异常。既往研究充分阐述了这些代谢因素在糖尿病肾病中的作用,特别是对肾小球足细胞的损伤。足细胞形态以及数目的改变与糖尿病肾病尿白蛋白的产生和预后之间的关系密切。目前对于ORG的病理改变,多集中于光镜下的形态特征,即肾小球体积增大和／或局灶节段性肾小球硬化(FSGS)；对于ORG患者足细胞的病变以及其机理,尚无进一步的观察和阐述。　　 本研究中,我们通过分析经肾活检明确诊断的ORG患者的临床和病理特点,观察了肥胖患者体脂分布以及足细胞病变的特征,对ORG的发病机制作了进一步深入的探讨。　　 本研究由二部分组成:　　 1.肥胖患者体脂分布与肾脏损害的关系　　 2.肥胖相关性肾病患者的足细胞损伤　　 第一部分:肥胖患者体脂分布与肾脏损害的关系　　 根据体脂分布的不同,肥胖可分为腹型肥胖和外周型肥胖两类,而腹型肥胖与肥胖患者的糖脂代谢紊乱、高血压、冠心病以及肾脏病变的关系更为密切。为了阐明肥胖患者体脂分布的特点以及与ORG发生、发展的关系,本文选取了30例经肾活检明确诊断的ORG患者和20例无肾脏损害的单纯肥胖患者,进行比较研究和相关性分析。　　 结果发现,ORG患者和单纯肥胖患者的体重指数无差异(32.3±4.07 versus32.1±3.85 Kg／m2；P<0.01)。与单纯肥胖的患者相比,ORG患者的内脏脂肪面积明显增大(200±49.1 versus152±33.7 cm2；P<0.01),而BMI、腰围和腰臀比在两组间无明显差异。ORG患者的皮下脂肪面积较单纯肥胖患者有所增加,但无统计学的差异(P>0.05)。定义内脏脂肪面积≥120cm2为腹型肥胖；发现ORG患者100％(30／30例)表现为腹型肥胖,而单纯肥胖患者中仅75％(15／20例)表现为腹型肥胖,两组间的差异显著(P<0.01)。比较ORG患者与单纯肥胖患者的血压、糖脂代谢及尿酸等指标,发现ORG患者的糖代谢异常更为突出:其中空腹血糖(5.06±0.62 versus4.63±0.40mmol／L,P<0.05),空腹胰岛素(22.5±7.34 versus18.1±5.05mIU／L,P<0.05)和胰岛素抵抗水平(HOMA—IR)(5.08±1.87 versus3.76±1.23,P<0.01)均显著高于单纯肥胖的患者。　　 Odds比模型结果显示,腹型肥胖是外周型肥胖导致肥胖患者发生ORG风险的10.0倍。ORG患者尿蛋白排泄量的增加与内脏脂肪的堆积显著相关(r=0.520；P=0.003)。而随着内脏脂肪面积的增加,ORG患者出现FSGS的比例也相应增加(40％,50％&100％；P<0.01 ANOVA)。　　 ORG患者的BMI与内脏脂肪之间存在一定的相关性(r=0.337；P=0.040)；而腰围及腹部皮下脂肪的面积则随着内脏脂肪的堆积显著增加(r=0.069；P<0.001,r=0.640；P<0.001,respectively)；但肾周脂肪的厚度则无此变化(r=0.128；P=0.502)。　　 ORG患者肾小球滤过率的增加与内脏脂肪的堆积明显相关(r=0.4.11；P=0.024)。内脏脂肪的堆积亦与多种糖代谢指标,包括空腹血糖(r=0.509；P=0.004),胰岛素(r=0.498；P=0.005)和HOMA-IR(r=0.644；P<0.001)相关性显著。脂质代谢的分析中,仅高密度脂蛋白胆固醇随着内脏脂肪的堆积轻度下降(r=-0.388；P=0.038)。此外,ORG患者的CRP随着内脏脂肪的堆积而增加(r=0.422；P=0.020),但平均动脉压和尿酸的水平与内脏脂肪的堆积无此相关关系(r=-0.150；P=0.428,r=-0.110；P=0.564,respectively)。　　 研究表明,肥胖导致的肾脏受累,并不完全取决于体重指数,亦与体脂的分布有关。内脏脂肪的堆积在ORG产生、发展的过程中发挥着重要的作用。各种代谢紊乱,特别是胰岛素抵抗、血流动力学的异常以及微炎症状态参与了上述的过程。　　 第二部分:肥胖相关性肾病患者的足细胞损伤　　 肥胖患者合并的胰岛素抵抗、血流动力学异常和高脂血症等是导致肾脏损伤的重要因素。既往研究已经证实,这些因素可以通过直接或间接地损伤足细胞,从而导致糖尿病患者尿中白蛋白排泄的增加,继而出现肾小球的硬化。为此,我们选取了46例经肾活检病理证实的ORG患者,并与10例正常移植供肾组织相对照,定量分析了足细胞的变化,同时研究了足细胞损伤与ORG患者肾脏功能以及相关代谢紊乱之间的关系,初步探讨了ORG患者足细胞损伤的特点和意义。　　 结果发现:与正常对照相比,ORG患者突出表现为肾小球体积的增大(4.64±0.98versus2.94±0.43×106μm3；P0.05)；而足细胞的密度相应地显著下降(134±54.1versus245±48.4×106μm3；P<0.001)。肾小球体积增大的同时,系膜区占肾小球的体积比与对照组保持一致(0.21±0.07 versus0.19±0.04；P>0.05),但外周袢足突的宽度则明显增加(536±163 versus387±49。0nm；P