在近几十年内,具有生物相容性和生物可降解性的纳米微粒,由于其在药物传输领域的优势而受到广泛关注。纳米微粒是指尺寸在1微米以内的由天然材料或合成材料制备的微粒,近年来成为在药物传输研究中的一个重要方面,由于其能够负载多种药物并能够传输到身体的各个部分,同时在一段时间内持续释放其负载的药物。纳米微粒不仅可以对药物进行有效负载,还可以提高药物的溶解性,稳定性和生物利用度,同时能够提高药物的效力,降低药物的副作用。除此之外,尺寸大小在几百纳米的纳米微粒,可以通过固体肿瘤的高渗透性血管和较弱的淋巴循环来被动地向肿瘤富集,该效应称为肿瘤高通透和滞留效应(EPR),这将极大地增强负载药物的抗肿瘤效果。目前,对纳米微粒的研究和改进的一个重要任务,就是提高其负载和传输的药物在肿瘤内的浓度,同时延长药物在肿瘤内的驻留时间。海藻酸(ALG)是一类线性的天然大分子多糖材料,其分子由古罗糖醛酸(α-L-guluronic acid)和甘露糖醛酸(β-D-mannuronic)组成,具有很好的生物相容性和生物可降解性,同时没有任何毒性。近年来,海藻酸广泛地用于制备纳米微粒并用于药物传输和疾病诊断等方面。但是,这些体系中的海藻酸纳米微粒的粒径通常较大,同时其粒径的分布往往较宽,限制了其在药物传输等领域的应用。本文通过大分子静电自组装,大分子离子对复合体,共价交联等方法,制备了一系列粒径较小且分布均一的海藻酸纳米微粒和纳米凝胶,并负载模型药物阿霉素(DOX),通过体外细胞共培养,近红外活体荧光成像,动物模型体内抗肿瘤,以及药物的体内分布等实验,对载药海藻酸纳米微粒的体内外抗肿瘤效果进行评估。本文主要包括以下五个部分：(1)选用分子中具有大量羧基的海藻酸,与分子中带有胺基的可聚合单体2(二乙胺基)甲基丙烯酸乙酯(DEA),在水中形成大分子-单体对,通过引发DEA聚合,制备出粒径单一分散的ALG-PDEA纳米微粒。这种方法不需要有机溶剂或表面活性剂,反应简单可控同时条件温和。对ALG-PDEA纳米微粒进行了一系列的表征,通过负载抗肿瘤药物DOX,研究了负载DOX的ALG-PDEA纳米微粒的体内外抗肿瘤效果。通过实验发现, ALG-PDEA纳米微粒能提高DOX的血液循环时间和肿瘤内药物浓度,显著抑制肿瘤的增长。(2)通过ALG与分子中含有两个胺基的小分子2,2’-(乙烯二氧)双乙胺(DA)在水中生成静电复合物,在不良溶剂的作用下形成纳米微粒,并通过Ca2+交联得到粒径分布均一的ALG纳米微粒。通过负载抗肿瘤药物DOX,体外细胞毒性实验,体内近红外荧光活体成像,以及鼠源肝癌H22肿瘤动物模型的体内抗肿瘤效果等实验,研究了ALG纳米微粒作为药物载体时,其在体内外的药物传输行为,以及肿瘤抑制性能。结合体内药物分布等实验结果,证明了负载DOX的ALG纳米微粒对于鼠源肝癌H22肿瘤动物模型,相比裸药DOX具有更强的抑制肿瘤生长的效果,同时能够延长动物的存活时间。(3)为了进一步加强ALG-PEG-PDEA纳米微粒的隐形能力,延长其血循环的时间,我们将羧基封端的PEG与海藻酸钠分子链上的羟基进行酯化反应,制备了共价连接PEG的海藻酸,进而合成了表面PEG化的ALG-PEDA纳米微粒(ALG-PEG-PDEA)。研究了ALG-PEG-PDEA纳米微粒作为DOX的载体及对DOX的传输行为。通过体外细胞毒性实验,体内近红外荧光活体成像,体内抗肿瘤效果,以及体内药物分布等实验,证明了负载DOX的ALG-PEG-PDEA纳米微粒的体内抗肿瘤效果好于裸药DOX,同时能够延长动物的存活时间。(4)为了提高ALG纳米微粒的体内外稳定性,将上述纳米微粒的物理交联转换为共价交联。通过对ALG的甲基丙烯酸酯化,在ALG分子主链上引入双键,并在含双键的交联剂的存在下,通过共聚合反应,在水溶液中制备了一种新颖的,粒径分布均一的,具有较高pH稳定性的ALG纳米凝胶,并对这些体系进行了生物学研究。通过实验证实,实验制备的载药纳米凝胶具有相对裸药DOX更好的肿瘤抑制效果,同时能够延长实验小鼠的存活时间,降低DOX的心脏毒性。(5)对纳米微粒在双重药物负载和靶向基团修饰等方面进行了初步研究,选用了环形RGD和奥曲肽对纳米凝胶进行了修饰,用顺铂和DOX进行双药负载。通过实验,研究了表面修饰靶向基团的纳米微粒的肿瘤富集效果,并考察了同时负载顺铂和DOX的纳米微粒的药物释放和细胞毒性,为以后的体内抗肿瘤效果实验研究打下了基础。