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该实验的目的在于探索FK506在大鼠脑液压伤中可能的脑保护作用及其相关机理.实验选用雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为损伤组、治疗组和对照组.前两者用液压损伤装置以1.5-1.7atm打击致中度脑损伤.第一部分测量了伤后30分钟、6小时、24小时测量血浆NO、NOS和伤灶及其周围脑组织的EAAs水平.第二部分研究了TBI后FK506短期抗脑水肿的时间剂量效应,以及对炎症介质、自由基生成的影响.第三部分采用免疫组化方法和图象分析技术,检测突触素在皮质、海马和基底节的表达,并用流式细胞仪法检测上述部位的凋亡细胞数.观察了在伤前、伤后3天和伤后1周大鼠行走、平衡和记忆功能的变化.我们的实验资料证明TBI后早期合理腹腔注射FK506可以降低NOS活性,减少NO生成,从而减轻由于NO升高而引起的过氧化反应,抑制兴奋性氨基酸瀑布式释放,减轻脑水肿和减少炎症介质、自由基生成,对于减轻TBI后继发性损伤具有十分重要的作用.因此FK506很有可能成为治疗颅脑外伤有效的神经保护剂.