癌症已经成为严重威胁人类生命健康和生活的重大疾病之一。临床上已经有部分天然活性成分用于抗肿瘤疾病的诊疗。比如:紫杉醇、喜树碱、长春新碱等。熊果酸广泛分布于多种天然植物中,具有多种生物活性。近年来,研究发现熊果酸可作用于肿瘤的不同阶段,本文以对NF-κB通路具有确定抑制作用的熊果酸为先导化合物,构建药效团模型,虚拟筛选出结构新颖和活性突出的小分子抑制剂,对筛选出的小分子抑制剂合成并优化,进行初步的抗肿瘤活性筛选。以熊果酸为起始原料,设计并合成了三类共18个化合物。首先采用Jones试剂氧化熊果酸C-3位羟基,同时将28位羧基成酯,最后与苯肼反应得到化合物Ⅰ₁^Ⅰ₆;与4-硝基苯肼反应得到化合物Ⅱ₁^Ⅱ₆;与4-氯苯肼盐酸盐反应得到化合物Ⅲ₁^Ⅲ₆。在反应过程中采用TLC检测反应终点,其结构通过MS、¹H-NMR确证。本文采用MTT法,选用人肝癌细胞（BEL-7402）和人胃癌细胞（SGC-7901）进行熊果酸衍生物体外细胞毒活性药理评价,以阿霉素和VP-16为阳性对照物。结果表明:目标化合物对两种细胞株的抑制率均明显高于母体化合物,其中化合物Ⅱ₄、Ⅲ₄、Ⅲ₆对BEL-7402的IC₅₀值分别为7.08、5.63、3.49μM,化合物Ⅱ₆、Ⅲ₄、Ⅲ₆对SGC-7901的IC₅₀值分别为6.30、8.73、7.01μM,化合物Ⅱ₄、Ⅱ₆、Ⅲ₄、Ⅲ₆的IC₅₀相当或较强于阳性对照药,值得进一步研究。