外周血CD4+/CD8+值变化与脑卒中相关性肺炎发病及严重程度相关性研究

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背景卒中相关性肺炎(Stroke-associated pneumonia,SAP)是脑卒中发生后的呼吸系统并发症,常危及卒中患者的预后及生存率,其作为脑卒中患者第1个月死亡的主要原因之一,占30天死亡率的30%。SAP除了会增加患者死亡率、影响患者预后外,还会增加住院时间,影响卒中患者的护理难度,在卫生经济学方面也有一定影响。目前,SAP发生的部分危险因素已经被确定,如年龄,性别,基础疾病,卒中严重程度,卒中类型,长期卧床状态,吞咽困难等。有研究表明免疫抑制对SAP的发病率和严重程度起着重要的作用,T淋巴细胞亚群在人体免疫系统中起着重要的角色,本研究通过研究卒中患者的T淋巴细胞亚群的改变,其中主要是CD4+/CD8+值的改变,探索其对SAP的发生风险及严重程度的影响。目的1.探析T淋巴细胞亚群的改变对脑卒中患者SAP发病率的影响,以了解卒中患者的免疫抑制状态对SAP的发病率的影响;2.探究影响SAP发病率的独立危险因素,旨在预测脑卒中患者入院后的SAP并发风险,为卒中患者的并发症的预防诊治提供依据;3.分析影响SAP严重程度的危险因素,以期降低SAP对卒中患者致残率及病死率的影响。方法本研究为回顾性研究,收集2020年1月-2021年12月间我院确诊为首次发病的脑卒中的患者病例85例为观察对象,纳入标准:(1)经头部CT或MRI确诊为缺血性脑卒中或出血性脑卒中。(2)SAP诊断标准符合卒中相关性肺炎诊治中国专家共识(2019更新版)。(3)发病在2周以内;均在神经内科NICU治疗24小时以上。排除标准:(1)既往病史患有脑肿瘤、头部创伤;(2)使用免疫抑制剂及皮质类固醇激素;(3)发病时间超过2周;(4)脑卒中发病前合并肺部感染;(5)需要气管插管;(6)多器官功能障碍。患者信息采集:回顾查阅入组患者病历,收集记录所有患者的人口学数据,包括年龄、性别、吸烟史、酒精史、临床病史、实验室检查及用以判断卒中患者出血灶或梗死灶的位置、大小的头颅CT及MRI检查;入院7天内新发的呼吸道症状表现及胸部影像学检查是否出现新发的或进展性肺部浸润性病变。回顾查阅入组患者病历中T淋巴细胞亚群的检验结果。我院卒中患者入院48小时内常规进行T淋巴细胞亚群检验,相关指标运用流式细胞术进行检测,其中包括:CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+值。量表信息采集:选取患者入院7天内多次进行NIHSS评分量表评价最高分以判断其卒中严重程度,选取SAP患者非同日多次CURB-65评分量表评价最高分以判断其SAP严重程度,相关病历数据采集及量表评分同时由两名不同的课题内研究人员进行收集和测量,采集结果经交叉验证后由副主任及以上级别医师评估。统计学分析:采用SPSS 23.0软件进行统计分析。正态分布的连续变量报告为x±s,并使用t检验进行两组间比较。计数资料采用χ~2检验。用二元Logistic回归分析卒中患者并发SAP风险的独立危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.SAP组和NSAP组的基线特征比较:SAP患者组较NSAP患者组年龄较大、吸烟史及NIHSS评分之间的差异有统计学意义(P<0.05)。各组间男女比例、高血压、糖尿病、冠心病、饮酒史的差异均无统计学意义(P>0.05)。2.不同卒中类型患者SAP的发病率:入组的脑梗死患者63人,其中罹患SAP的例数为29例,发生率为46.0%;脑出血患者22人,罹患SAP的例数8例,发生率为36.4%。经卡方检验(P=0.494),两者之间的差异无统计学意义。3.SAP与NSAP患者T淋巴细胞亚群的比较:与NSAP患者相比,SAP患者CD3+和CD4+水平显著降低(P<0.001),CD4+/CD8+值变低(P<0.001),CD8+水平变高(P<0.001)。4.不同NIHSS评分亚组的T淋巴细胞亚群水平及CD4+/CD8+值比较:结果发现与轻度NIHSS评分组相比,重度NIHSS评分组的CD3+(P=0.023)、CD4+(P=0.003)水平和CD4+/CD8+值(P=0.020)降低,CD8+(P=0.008)水平升高。5.SAP患病风险相关因素Logistic回归分析:将单因素分析中相关危险因素(P<0.2)包括年龄、吸烟史、NIHSS评分及CD4+/CD8+值纳入二分类Logistic回归模型,评估其对研究对象罹患SAP的影响。得到的Logistic模型具有统计学意义,?~2=48.319,P<0.001。模型的敏感度为67.6%,特异度为87.5%。模型纳入的四个自变量中,年龄、NIHSS评分和CD4+/CD8+值有统计学意义。年龄每增加1岁,并发SAP的风险增加10.1%。NIHSS评分每增加一个单位,并发SAP的风险增加51.6%。CD4+/CD8+值每增加一个单位,并发SAP的风险减少92.8%。6.不同SAP严重程度组的T细胞淋巴亚群及基线数据的区别:根据CURB-65评分不同将SAP患者分为低危组(CURB-65=0-1)和高危组(CURB-65=2-5),不同低危组和高危组的基线数据及T细胞淋巴亚群数据比较后发现:两组间的年龄、性别、疾病史、吸烟史、饮酒史、NIHSS评分均未见显著差异(P>0.05),两组间的CD4+/CD8+值显著不同,高危组的CD4+/CD8+值显著低于低危组。在受试者工作特征曲线(receive operating characteristic curve,ROC)结果中显示,以患者CURB-65评分为金标准,CD4+/CD8+值的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.735。结论1.年龄、吸烟史、NIHSS评分及CD4+/CD8+值等因素与SAP的发生相关。其中,年龄、NIHSS评分和CD4+/CD8+值是SAP发生的独立危险因素。2.T淋巴细胞亚群的改变与SAP的发生及严重程度相关,SAP患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值低于NSAP患者,CD8+高于NSAP患者。3.不同NIHSS评分患者T淋巴细胞亚群表达水平不同,高NIHSS评分患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+值降低,CD8+水平升高。4.在本研究中不同的卒中类型(出血性卒中和缺血性卒中)患者的并发SAP的几率相当。5.CD4+/CD8+值对SAP严重程度有较好的预测价值,因此在临床上使用CD4+/CD8+值可以较好的指导卒中患者的后续治疗。
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