恶性肿瘤是人类健康的最大威胁之一,治疗肿瘤的重要任务就是研究出疗效好、活性高、具有耐药性的抗癌药物。研究发现多种癌症的发生发展与Hedgehog信号通道的异常激活有关,例如基底细胞癌,非小细胞肺癌,成神经管细胞瘤等[1]。因此以Hedgehog信号通道上下游关键组件（包括SHh,Smoothened,Gli）为靶点设计靶向抑制剂成为研究的热点。以Smoothened（Smo）作为靶点的药物研究最为广泛,目前上市的三种Hedgehog抑制剂都是以Smo作为靶点。但是临床治疗结果显示,使用这些药物治疗后会出现耐药性问题,因此继续开发新的Hedgehog抑制剂具有非常重要的意义。本论文以处于临床II期的Hedgehog信号通道抑制剂Itraconazole为先导物,设计并合成了一系列衍生物,并对目标化合物进行了体外活性测试。本论文主要包括以下内容:1.探索了先导化合物Itraconazole的合成实验工艺,优化了先导化合物Itraconazole的合成路线,该路线收率较高,原料易得,操作简便。2.通过分子模拟技术、药效团整合、生物电子等排、同系物衍生化等方法设计合成了14个Itraconazole衍生物。3.对目标化合物进行生物活性研究,对合成的Itraconazole衍生物进行抗增殖活性实验和q PCR法测试Hedgehog抑制活性实验,筛选出其中衍生物C-7、C-14活性较好,在两组实验中C-7比阳性对照药Itraconazole表现出更强的抑制能力。4.Hedgehog信号的异常活化与人非小细胞肺癌细胞的增殖转移有关。将化合物C-7和C-14针对人非小细胞肺癌细胞A549进行细胞凋亡,平板克隆,细胞迁移,活性氧测试,线粒体膜电位测试实验,结果证明了C-7和C-14能够通过抑制Hedgehog信号通路来抑制细胞A549的生长、迁移,有潜力作为候选药物进行下一步临床前生物活性研究。