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第一部分:第一部分HIV-1感染者对重组乙型肝炎疫苗免疫应答与CD4~+T淋巴细胞计数的关系目的比较HIV-1感染者与健康者在接种乙肝疫苗免疫应答差异,及HIV-1感染者CD4~+T淋巴细胞计数与接种乙肝疫苗后与抗-HBs(+)血清转换率、抗-HBs血浆水平关系。方法通过对入选的健康对照组19例和HIV-1感染者20例分别在0、1、6个月给予肌肉注射重组乙型肝炎疫苗20ug,并在第1、3次疫苗注射后1个月检测抗-HBs血浆水平,大于10 IU/mL即为阳性。抗-HBs水平比较采用取几何均数进行单因素方差分析,两两比较用Scheffe法,率的比较用Fish’s精确概率法,CD4~+T淋巴细胞与抗-HBs血浆水平相关性采用秩相关。结果健康对照组第1次和第3次疫苗注射后1个月,抗-HBs阳性血清转换者分别53%(10/19)与95%(18/19),而HIV-1感染者组分别为15%(3/20)和55%(11/20),两组比较差异有统计学意义(P=0.015、P＜0.01)。CD4~+T淋巴细胞≥200×10~6/L组HIV-1感染者,第1次和第3次疫苗注射后1个月,抗-HBs阳性血清转换者分别33%(2/6)与100%(6/6),而CD4~+T淋巴细胞＜200×10~6/L组分别为7%(1/14)与29%(4/14),两组比较在第1次疫苗注射后1个月差异无统计学意义(P=0.202),第3次疫苗注射后1个月差异有统计学意义(P＜0.01)。CD4~+T淋巴细胞＜200×10~6/L组(A组)、CD4~+T淋巴细胞≥200×10~6/L(B组)和健康对照组(C组)完成3次疫苗接种后1个月抗-HBs血浆水平分别为(101±210)、(529±704)、(5989±10704)mIU/ml,三组比较差异有统计学意义(F=18.73,P＜0.01)。A组与C组比较,差异有统计学意义(均数差2.0755,P＜0.01)。A组与B组比较,差异有统计学意义(均数差1.4094,P＜0.05)。B组与C组比较,差异无统计学意义(均数差0.6661,P=0.353)。HIV感染者CD4+T淋巴细胞计数与血浆抗-HBs浓度水平呈正相关(r_s=0.5867,P=0.0065)。所有患者在疫苗接种结束后6～12个月,HIV病毒载量均小于500copies/ml。CD4~+T淋巴细胞＜200×10~6/L组4例患者,在第一个全程接种后应答失败,间隔1月追加2次疫苗接种,抗-HBs＞10mIU/ml。结论HIV-1感染者接种乙型肝炎疫苗和HIV-1阴性者相比,血清转换率和抗-HBs血浆水平降低,尤其CD4~+T淋巴细胞＜200×10~6/L组。所有入组者对乙型肝炎重组疫苗有良好耐受。在HAART治疗下,HIV病毒抑制良好。CD4~+T淋巴细胞低者,因免疫原性低,重复接种可提高抗-HBs转化率,提高接种成功率。第二部分:HIV-1感染者接种重组乙型肝炎疫苗应答失败与Th1/Th2细胞因子的关系目的观察HIV感染者接种乙肝疫苗后血浆中IL-4、IL-10、IFN-γ、和IL-12含量,探讨HIV感染者无(弱)应答的可能机制。方法对于入选的HIV-1感染者17例分别在0、1、6个月肌肉注射重组乙肝疫苗20μg,并在第3次疫苗注射后1个月检测血浆IL-4,IL-10,IL-12和IFN-γ水平,比较疫苗应答者(9例)与无应答者(8例)血浆中细胞因子水平的差异。IL-10两组间的比较采用取几何均数后t检验,其余细胞因子两组间的比较用t检验或Wilcoxon秩和检验。相关性分析用秩相关方法。结果应答者组IL-4血浆水平(34.2±22.6)pg/ml,无应答者组(13.30±9.98)pg/ml,两组比较,应答者组IL-4血浆水平高,P＜0.05,差异有统计学意义。应答者组IL-10血浆水平(119.2±77.8)pg/ml,无应答组(25.30±10.4)pg/ml,两组比较,应答者IL-10血浆水平高,P＜0.05,差异有统计学意义。IL-12、IFN-γ血浆水平,两组比较,P＞0.05,差异无统计学意义。血浆抗-HBs浓度水平分别与血浆IL-4,IL-10水平呈正相关(r_s=0.5352,P=0.0268;r_s=0.8,P=0.0001)。血浆抗-HBs浓度水平分别与血浆IL-12,IFN-γ水平均无相关性(r_s=0.0092,P=0.9729;r_s=-0.0179,P=0.9456)。结论HIV-1感染者疫苗无应答者与血浆中Ⅱ型细胞因子(IL-4,IL-10)产生不足有关,但与Ⅰ型细胞因子(IL-12,IFN-γ)血浆水平无关。