贝伐单抗脂质体联合离子电渗对兔眼后段给药的研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:houlanqing
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目的:  应用贝伐单抗脂质体联合离子电渗对兔眼后段给药,主要与传统的玻璃体腔注射对比,研究其作为眼后段新型给药途径的可行性,初步评价该方法的安全性及有效性,为下一步的临床研究提供依据。  材料与方法:  12只健康新西兰大白兔,不分雌雄,随机分为A、B、C组。A组右眼行贝伐单抗脂质体联合离子电渗(电流0.5mA,时间20min);B组右眼行贝伐单抗脂质体联合离子电渗(电流1.5mA,时间20min);C组右眼行贝伐单抗脂质体联合离子电渗(电流2.5mA,时间20min);A组左眼行贝伐单抗滴眼液点眼(25mg/ml),5次/日;B组左眼行贝伐单抗脂质体滴眼液点眼(约10mg/ml),5次/日;C组左眼行玻璃体腔注射贝伐单抗0.05ml(约含贝伐单抗1.25mg)。分别于给药24h后,抽取双眼的房水和玻璃体各0.1ml。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各样本中贝伐单抗的浓度,采用t检验和方差分析对数据进行统计学分析。  结果:  1.眼部情况:术后所有实验动物全身状态良好,手持裂隙灯及直接眼底镜检查:未见眼部感染、角膜混浊、白内障及眼底出血等并发症。  2.药物浓度比较:给药24h后,A、B、C三组右眼前房贝伐单抗浓度分别为(11.08±0.46)μg/ml、(27.53±0.37)μg/ml和(38.48±0.15)μg/ml;右眼玻璃体腔中贝伐单抗浓度分别为(7.29±0.17)μg/ml、(19.25±0.15)μg/ml和(31.87±0.25)μg/ml;离子电渗各组,右眼前房与玻璃体腔贝伐单抗浓度比较,房水的药物浓度均高于玻璃体腔,差别具有统计学意义,P<0.01。离子电渗各组之间,相同取药部位的各组药物浓度经方差分析及组间比较,均存在统计学差异。  贝伐单抗溶液点眼组(A组左眼)前房及玻璃体腔中均未能检测到药物浓度;贝伐单抗脂质体点眼组(B组左眼)前房的药物浓度为(1.30±0.11)μg/ml,玻璃体腔未能检测到药物浓度;因该两组未能测出药物浓度或浓度太低,未纳入作比较。  玻璃体腔注射组(C组左眼),左眼前房及玻璃体腔的药物浓度分别为(19.37±0.21)μg/ml和(179.83±0.11)μg/ml;与不同电流强度离子电渗的药物浓度比较,差别均具有统计学意义,P<0.01。  结论:  贝伐单抗脂质体联合离子电渗法给药,无明显副作用,是一种安全的给药方式。在一定范围之内(0.5~2.5mA),电流强度越大,贝伐单抗脂质体在眼内的导入量越大。贝伐单抗脂质体联合离子电渗给药,24h后在玻璃体腔的药物浓度,均超过了完全阻断VEGF活性的最低贝伐单抗浓度(500ng/ml),具有治疗的意义。初步证明了此种给药方式具有进一步临床研究的价值。  
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