非转移性雌激素受体阴性孕激素受体阳性乳腺癌的Nomogram模型开发与验证

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目的:雌激素受体阴性(ER-)孕激素受体阳性(PR+)乳腺癌是一种不常见且具有争议的亚型。本研究旨在确定影响非转移性雌激素受体阴性(ER-)孕激素受体阳性(PR+)乳腺癌的预后因素,并开发和验证一个临床预测模型来预测非转移性ER-/PR+乳腺癌的3年和5年总生存率(OS)和乳腺癌特异生存率(BCSS),为非转移性ER-/PR+乳腺癌的治疗提供指导帮助。方法:本研究通过严格的纳入和排除标准,从监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中筛选出1374名符合条件的ER-/PR+乳腺癌患者。本研究采用的是内部验证,将纳入的患者采用随机重采样法分为训练队列人群(N=964)和验证队列人群(N=410)。应用Kaplan-Meier方法和构建Cox比例风险模型评估多个临床病理变量对训练队列生存率的预后影响。将重要的预后因素结合起来,构建列线图,并使用协调性性指数(C-index)、校准图和ROC曲线下面积进行内部验证来检查列线图的预测能力。结果:1.在非转移性ER-/PR+乳腺癌患者总人群中白种人占72.9%,组织学等级Ⅲ/Ⅳ级患者占84.2%,N0患者占66.6%,接受手术患者占95.1%,接受化疗的患者占74.0%。患者总人群的平均年龄为54.97岁(20-99岁),中位生存月份为38月(0-83月)。建模组的中位生存时间为40月(0-83月),验证组的中位生存时间为35月(0-83月)。2.在Cox比例风险模型多因素显示组织学等级、T分期、N分期、化疗、放疗和手术是ER-/PR+乳腺癌OS的预后影响因素。组织学等级、临床病理分期、T分期、N分期、化疗和手术是ER-/PR+乳腺癌BCSS的预后影响因素。3.在训练队列中所建立的预测3年和5年OS和BCSS的列线图的C指数分别为0.771和0.7718,在验证队列中的3年和5年OS和BCSS的C指数分别为0.7804和0.7877。在ER-/PR+乳腺癌0S预测模型中训练队列3年和5年OS的ROC曲线下面积AUC值分别为0.79和0.783,验证队列3年和5年OS的ROC曲线下面积AUC值分别为0.814和0.757;在BCSS预测模型中训练队列3年和5年BCSS的ROC曲线下面积AUC值分别为0.803和0.789,验证队列3年和5年BCSS的ROC曲线下面积AUC值分别为0.804和0.782。OS和BCSS列线图的校准曲线均与45°虚线交叉且拟合度较好。本研究的列线图显示了较好的预测3年和5年OS和BCSS的准确性,是一很好的个体预后预测工具。4.在亚组分析中表明接受手术、化疗对ER-/PR+乳腺癌患者都有更好的OS和BCSS。基于列线图的预测总得分分为低风险组和高风险组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,通过Log-rank检验OS和BCSS的差异,结果显示高风险组的预后更差。结论:组织学等级、T分期、N分期、化疗和手术是ER-/PR+乳腺癌患者OS和BCSS的预后影响因素。预测非转移性ER-/PR+乳腺癌3年和5年OS和BCSS的列线图具有较好的预测能力,可以协助临床医生对患者做出治疗决策。
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