陈民教授治疗老年失眠的用药规律及网络药理学研究

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目的:陈民教授为辽宁省名中医,临床运用中药治疗老年失眠效果颇佳,故本研究为回顾性研究,采用数据挖掘的方法对陈民教授临床治疗老年失眠的中药处方开展研究,以分析发现导师临床运用中医药治疗老年失眠的用药规律,并借助网络药理学探讨其高频药物治疗失眠的潜在作用机制。方法:1.将2020年9月至2021年6月在辽宁中医药大学附属医院陈民教授门诊就诊的老年失眠患者录入Microsoft Excel 2010表格中,采用古今医案云平台对123首处方药物进行频数分析、性味归经分析、关联规则分析及聚类分析,最后运用中医理论对统计结果进行分析总结,从而归纳出陈民教授治疗老年失眠的用药规律。2.对通过数据挖掘获得的高频药物(丹参、甘草、五味子、郁金、白芍)进行网络药理学研究,在TCMSP数据库中筛选高频药物的有效成分及对应靶点,在Gene Cards数据库中筛选疾病靶点,运用Cytoscape3.8软件制作“高频药物-有效化学成分-共同靶点”网络图,应用STRING数据库制作蛋白互作网络(PPI)图,并将结果导入Cytoscape3.8软件中筛选关键靶点,通过metascape数据库对共同靶点进行GO分析和KEGG富集分析,推测高频中药治疗失眠的作用机制。结果:1.老年失眠患者123名,其中女性69人,男性54人,年龄60岁至70岁为主要就诊年龄;首诊处方123个,共涉及中药163味,其中频次≥30次的高频药物34味,排名前15味药有丹参、甘草、五味子、郁金、白芍、远志、茯神、夏枯草、酸枣仁、延胡索、龙骨、牡蛎、柴胡、麦冬、半夏;高频药物所属功效类别以补虚药、安神药较多;药性使用频率较多的为温、平性药物;药味使用频率较多的为甘、辛、苦味药物;归经使用频率较多的为归肝、心经药物;关联规则分析得到的药对有丹参-五味子”、“酸枣仁-延胡索”、“延胡索-丹参”等;聚类分析得五个聚类方,类1:远志、茯神、甘草、丹参、五味子,类2:桂枝、半夏、黄芩、白芍、柴胡、郁金、夏枯草,类3:当归、炮姜、黄柏、黄连,类4白术、党参、枳实、牛膝、首乌藤、川芎、牡丹皮,类5:柏子仁、麦冬、太子参、酸枣仁、延胡索、龙骨、牡蛎、生地、砂仁、鸡血藤、人参、肉桂、熟地黄。2.网络药理学研究得出高频药物(丹参、甘草、五味子、郁金、白芍)中共计193个化学成分,其中丹参65个、甘草92个、五味子8个、郁金15个、白芍13个,去重后共计187个化学成分,255个作用靶点;疾病相关靶点1901个,与高频药物取交集后共得到潜在靶点68个;“高频药物-有效化学成分-共同靶点”网络图中degree值较高的成分为槲皮素、鼠尾草酚酮、β-谷甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、白桦脂酸。根据PPI网络得到degree值较高的靶点为IL6、AKT1、TNF、IL1B、VEGFA、CASP3、MMP9、FOS、PPARG、CXCL8;KEGG富集分析得到神经活性受体相互作用、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、HIF-1信号通路、T样受体信号通路等286条通路。结论:1.导师陈民教授临床治疗老年失眠善用温、平性药物,甘、辛味药物;从整体出发,五脏同调,以补虚为主,安神为辅,兼顾化瘀,清热。老年患者症状繁多,陈民教授善于抓主症,在老年患者诸多症状中筛选出具有代表性的症状,选方用药,再结合其他症状,随证加减,综合调理,能够取得很好的疗效。2.高频药物(丹参、甘草、五味子、郁金、白芍)治疗失眠可能通过槲皮素、鼠尾草酚酮、β-谷甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、白桦脂酸等活性成分,作用于IL6、AKT1、TNF、IL1B、VEGFA等靶点,调控神经活性配体-受体相互作用、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等通路发挥作用,可为进一步研究提供参考。
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