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1863年Rudolf Virchow从新生肿瘤中浸润的白细胞联想到肿瘤与炎症的关系,并提出淋巴细胞浸润反映了慢性炎症部位发生肿瘤的根源。近年来,该学说重新受到学者们的关注。单核-巨噬细胞浸润是炎症发生过程中不可或缺的环节,单核-巨噬细胞分泌的多种前致炎因子在炎症微环境中发挥着至关重要的作用。肿瘤的炎性微环境的一个重要特征就是在肿瘤组织及其周围基质中浸润了大量的宿主白细胞。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor association macrophage, TAM)是大多数肿瘤浸润细胞中的主要组成成分。可见,巨噬细胞是联系炎症和肿瘤的一个重要纽带。激活蛋白-1(activator protein 1, AP-1)被认为是“早期即刻基因”和“早期反应原癌基因”,文献报道AP-1对炎症微环境中大量存在的细胞因子、生长因子等生理或病理信号产生应答,调节与细胞增生、分化、侵袭、凋亡等相关的基因转录和蛋白表达。Hagemann T等通过细胞实验证明巨噬细胞通过激活JNK/AP-1通路显著增强乳腺癌细胞系MCF-7和卵巢癌细胞系IGROV1的侵袭力。该研究收集67例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者术后的肺组织标本,通过检测肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中巨噬细胞表面标志CD68和AP-1亚单位c-Jun的(?)nRNA和蛋白表达水平,分析NSCLC中巨噬细胞数量与AP-1的表达之间是否存在联系,为进一步探索巨噬细胞和AP-1在NSCLC发生发展过程中的作用提供临床线索。方法收集来自郑州大学第一附属医院2008年1月-2009年12月期间67例非小细胞肺癌患者的手术切除标本。分别取每位患者的肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织,用免疫组化SP法检测其中CD68和c-Jun蛋白的表达。以GAPDH为内参,应用半定量RT-PCR技术检测各标本中CD68基因和c-Jun基因的mRNA表达水平。采用单因素方差分析进行多组间均数的比较,SNK法进行多组间均数的两两比较；采用Spearman秩相关进行相关性分析。检验水准α=0.05(双侧)。结果1非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中CD68蛋白和c-Jun蛋白的表达肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中,CD68+细胞数依次为11.78±1.37、97.49±2.54、52.14±1.85,组间比较差异有统计学意义(F=31445.371,P<0.05)；c-Jun蛋白的平均光密度值依次为0.25±0.03、0.23±0.02、0.20±0.01,组间比较差异有统计学意义(F=126.1,P<0.05)。癌旁组织中CD68+细胞数与年龄、性别、病理类型、分化程度、吸烟无关(P>0.05),与TNM分期(F=158.273,P<0.05)、淋巴节转移(F=84.985,P<0.05)、是否侵及胸膜(F=16.422,P<0.05)有关。癌组织中c-Jun蛋白的表达与年龄、性别、病理类型、吸烟无关(P>0.05),与TNM分期(F=11.668,P<0.05)、分化程度(F=18.002,P<0.05)、淋巴节转移(F=13.061,P<0.05)、是否侵及胸膜(F=12.493,P<0.05)有关。CD68+细胞数与c-Jun蛋白的表达在癌组织(r=0.218,P>0.05)和正常肺组织(r=-0.066,P>0.05)中均不具有相关性；CD68+细胞数与c-Jun蛋白的表达在癌旁组织中呈正相关(r=0.519,P<0.05)。癌旁组织中CD68+细胞数量和癌组织中c-Jun蛋白的表达呈正相关(r=0.410,P<0.05)。2非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中CD68和c-Jun的mRNA表达CD68 mRNA相对表达量在癌组织、癌旁组织和正常肺组织中分别为0.31±0.20、2.01±0.25、1.30±0.26,组间比较差异有统计学意义(F=852.249,P<0.05),癌旁组织中CD68 mRNA的相对表达量与年龄、性别、病理类型、分化程度、吸烟无关(P>0.05),与TNM分期(F=77.695,P<0.05)、淋巴节转移(F=48.372,P<0.05)、是否侵及胸膜(F=47.773,P<0.05)有关；c-Jun mRNA相对表达量在癌组织、癌旁组织和正常肺组织中分别为0.95±0.20、0.72±0.24、0.55±0.25,组间比较差异有统计学意义(F=51.707,P<0.05),癌组织中c-JunmRNA的相对表达量与年龄、性别、病理类型、吸烟无关(P>0.05),与TNM分期(F=101.840,P<0.05)、分化程度(F=19.864,P<0.05)、淋巴节转移(F=55.920,P<0.05)、是否侵及胸膜(F=37.498,P<0.05)有关。CD68 mRNA表达水平与c-JunmRNA的表达在癌组织(r=0.800,P<0.05)、癌旁组织(r=0.777,P<0.05)、正常肺组织(r=0.903,P<0.05)中均具有相关性；癌旁组织中的CD68 mRNA表达水平和癌组织中c-Jun mRNA的表达呈正相关(r=0.729,P<0.05)。结论巨噬细胞主要浸润在癌旁组织中,可能通过激活AP-1促进NSCLC的发展转移。