因任何形式的基因突变均在蛋白水平发挥其功能，因此蛋白翻译起始因子(EIF)和肿瘤的关系日益受到重视，尤其是eIF-1，但因其全长基因序列未被克隆，使对eIF-1的功能研究受到很大的限制。Liu等通过应用抑制差减杂交及5’、3’全长CDNA扩增技术(RACE PCR)从人肝癌细胞株(HepC2)中克隆出的一新基因，命名为C2，并制备了抗体。C2全长为1．3kB，阅读框架编码113个氨基酸，体外蛋白翻译显示Mr13000，经基因库比较，目前仅知的蛋白翻译起始因子eIF-1的两端的部分氨基酸序列和C2完全同源，并且和与人类同源的酵母菌的蛋白翻译起始因子Suil高度同源，故C2被认为是人的蛋白翻译起始因子eIF-1的全长基因序列。因人的eIF-1的全长基因序列被克隆，使对其进一步功能研究成为可能。继而做初步功能研究，发现C2基因可抑制细胞生长，其表达可被HBXAg所抑制。HBXAg与肝细胞肝癌(HCC)发病密切相关。提示C2基因可能与HCC的发生有关。 目的和方法：为进一步分析C2可能的意义及功能，本研究利用免疫组织化 第川羊医人学何卜卜学位论义 一 学、mRNA分子原位杂交、Western blot技术，对 CZ蛋白及其 mRNA在组织中的 分布进行了检测，以探索其在消化道肿瘤中的表达倩况和意义。 结果：l．CZnRNA及其蛋白在HCC中的表达26例HCC及其癌旁组织中， CZmRNA阳性率分别占 23．l％（6／26 ） 和 76．9％（20／26）。60例＊C及 42例癌 旁组织中，CZ蛋白阳性率分别占 27．3％（17／60）和 83．3％（35／42）。27例肝硬 化中，CZ蛋白阳性率为 77．8％（ZI／27）。X‘检验：CZmRNA及其蛋白在 HCC癌旁 组织中表达明显高于癌组织（尸价．00）：CZ蛋白在肝硬化中的表达明显高于 HCC癌组织（尸（0．of）；CZ 的表达与病人年龄、HBSAg及 AFP有明显关系（尸 （0．05）：而与癌组织的分化程度、肿瘤大小、淋巴转移无关；Western blot 与免疫组化结果一致。 2．在HBXAg表达阳性的49例HCC中，10例CZ蛋白阳性，阳性率为20．4％， 在 HBXAg阴性的 11例 HCC中，7例 CZ蛋白阳性，阳性率为 63．6％。X’检验： CZ在 HBXAg阳性的＊C中的表达明显低于 HBXAg阴性的＊C（P（0．05）。 3．在 58例原发性胃癌中，CZ蛋白阳性率为 41．4％（24／58），44例其癌旁 组织中，CZ蛋白阳性率为 77．3％（34／44）。X’检验：CZ蛋白在胃癌组织中表 达明显低于其癌旁组织（尸（0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿 瘤大小有明显的相关性（尸（0．05）。 4．在31例结肠癌中，CZ蛋白阳性率为41．9％（1y用）：23例其癌旁组织 中，CZ蛋白阳性率为82．6％（19／23）。X’检验：CZ蛋白在结肠癌组织中的表 达明显低于其癌旁组织（RO．05），且与淋巴结转移、浆膜浸润明显相关 （HO．05） 5．CZ蛋白在其它肿瘤组织中的分布 直肠癌23例，CZ蛋白阳性率为 斗 第凹军医人学颀卜学位论文 一 43．5％（10／23），15例服旁测中，CZ蛋白阳脾为73．3％（11／15）。X‘怫： CZ蛋白在直肠癌组织及其癌旁组织中的表达无明显差异（P＞0．05）。肺癌 门 例，CZ 蛋白阳性率为 54．5％（6／l），5例其癌旁组织中，CZ 蛋白阳性率为 60．0％（3／5）。 结论CZ基因表达下调可能与HCC的发生、发展及早期诊断有关。HBXAg 对CZ的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。CZ蛋白的表达水平随着胃癌 恶性程度的增加而降低，其表达下调可能与胃癌的发生，发展有关。CZ蛋白 表达下调可能与结肠癌的发生，发展有关。本研究提出HBV的DNA病毒对宿主 细胞蛋白翻译水平的调节可能为HCC发生的分子机制之一。CZ可能是一潜在 的抑癌基因。关于CZ基因更详细的功能有待进一步研究c