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【目的】通过检测人端粒酶RNA (human telomerase RNA component,hTERC或hTR)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在不同病变宫颈液基细胞学(Thinprep cytologic test,TCT)标本和组织中的表达,结合高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomaviruses,HR-HPV)检测结果,分析hTERC、PCNA及HR-HPV的相关性,讨论其与宫颈癌发生、发展的关系及临床意义,为宫颈癌的早期诊断和治疗提供新的实验理论依据。【方法】分别收集宫颈上皮细胞内瘤变(cervical intraepithelia neoplasia, CIN)CINI、CINII、CINIII、浸润性宫颈癌(invasive cervical cancer, ICC)脱落细胞标本及相应的组织标本90例,其中CINI30例、CINII19例、CINIII 17例及ICC组织标本24例,以慢性宫颈炎症15例作为对照组。分别采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization ,FISH)检测hTERC基因在CINI、CINII、CINIII、浸润性宫颈癌(invasive cervical cancer, ICC)脱落细胞标本中的表达;采用免疫组织化学S-P(Streptavidin-peroxidase)法检测PCNA在CINI、CINII、CINIII、浸润性宫颈癌(invasive cervical cancer, ICC)组织标本中的表达情况;HR-HPV检测采用杂交捕获Ⅱ代(hybridization capture-Ⅱ,HC-Ⅱ)的方法,取上述病人的宫颈分泌物标本,检测高危型HPV(HR-HPV)病毒的载量。【结果】1、hTERC基因在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ、ICC中的阳性表达率逐渐增高;与慢性宫颈炎症组相比,hTERC基因在CINⅡ、Ⅲ、ICC中的表达增高,差异具有显著性(P<0.01);CINⅠ、CINⅡ与ICC比较,hTERC的表达差异具有显著性(P<0.01);而CINⅢ与ICC比较,hTERC基因的表达无显著性差异(P >0.05)。2、PCNA在CINⅡ、CINⅢ和ICC中的阳性表达率逐渐增高,与慢性宫颈炎症组比较,差异具有显著性(P<0.05);CINⅠ与慢性宫颈炎症组比较,无显著性差异(P >0.05)。CINⅢ和ICC与CINⅡ比较,PCNA表达的阳性率增高,有显著性差异(P<0.05);CINⅢ和ICC比较,PCNA表达的阳性率也存在显著性差异(P<0.05)。在早期浸润癌中,Ⅰa-Ⅰb和Ⅱa比较,PCNA表达的阳性率也存在显著性差异(P<0.05)。3、HR-HPV在宫颈CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、ICC宫颈分泌物中的阳性表达率逐渐增高,与慢性宫颈炎症组比较,差异具有显著性(P<0.01);与CINⅠ比较,CINⅡ、CINⅢ与ICC HR-HPV的阳性表达率增强,存在显著性差异(P<0.01)。CINⅢ与ICC比较,其阳性表达率增强,但无显著性差异(P >0.05)。4、hTERC基因和PCNA蛋白及HR-HPV在宫颈病变中的表达随病变程度的增高具有逐步上升的趋势。采用Bivariate双变量相关分析,得出hTERC和PCNA及HR-HPV之间的相关系数分别为0.903和0.922(P<0.05);PCNA及HR-HPV之间的相关系数rs为0.943(P<0.05),三者之间存在高度相关。【结论】hTERC、PCNA及HR-HPV在CIN和ICC中显著高表达,可能为宫颈癌发展过程中重要的分子事件。hTERC和PCNA及HR-HPV联合检测可能为宫颈癌的早期诊断和治疗提供临床依据。