论文部分内容阅读
苔藓植物(Bryophyta)属于最原始的高等植物,分为三大类,即苔纲(Hepaticae)、藓纲(Musci)和角苔纲(Anthocerotae)。在民间,苔藓被广泛用于治疗外伤、烧伤、感染、肺结核、神经衰弱、惊厥、烫伤和肺炎等症。苔纲植物在全球约6000余种,我国约880余种。苔类植物含有丰富的次生代谢产物,具有广泛的生物学活性。近年来已从苔类植物中分离得到大量结构新颖而且活性显著的倍半萜、二萜、双联苄类化合物,其中许多化合物表现出较好的生物学活性,可作为药物研发的先导化合物。双联苄是苔类植物中的典型成分,具有多种生物学活性。以活性显著的双联苄为目标进行全合成,并对其进行结构改造和修饰对于发现和研制新型药物具有重要意义。部分双联苄因为大环的高度扭曲,具有光学活性,研究其立体化学特征,对理解这类天然产物的药理活性作用机制和生物合成均具有重要的意义。本文对四种采自中国贵州省的苔类植物石地钱属石地钱(Reboulia hemisphaerica),异萼苔属平叶异萼苔Heteroscyphus planus),带叶苔属多形带叶苔(Pallavicinia ambigua)和剪叶苔属剪叶苔(Herbertus aduncus)的化学成分进行了系统研究,共分离鉴定化合物78个,包括倍半萜15个,联苄13个,二萜27个,糖苷类化合物9个等,其中新化合物28个。对分离得到的化合物进行了初步生物活性研究,双联苄类化合物显示中等细胞毒活性。然后对从石地钱中得到的活性较好的双联苄化合物进行立体化学,合成以及结构修饰等方面研究。本文利用广泛的柱层析结合半制备HPLC,从石地钱乙醇提取物中分离鉴定37个化合物,包括3个新苯乙醇糖苷：2-(3,4-Dihydroxyphenyl)ethyl-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranoside (31),2-(3,4-Dihydroxyphenyl) ethyl-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-O-β-D-allopyranoside (32),2-(3,4- Dihydroxyphenyl)ethyl-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-(O-β-D-glucopyranoside(35),以及1个新联苄糖苷：α,β-Dihydrostilbene-2,3’,4’,5-tetraol 2,5-di(β-D- glucopyranoside(36)。生物活性研究实验表明,双联苄类化合物表现出较好的细胞毒活性。其中双联苄化合物Isoriccardin C对PC3细胞作用较为显著,IC50值为9.3μM。本文利用多种的柱层析结合半制备HPLC,从平叶异萼苔乙醇提取物中分离鉴定15个化合物,包括5个简单的克罗烷型二萜,3个特有的含有螺环结构的克罗烷型二萜,4个高氧化的橄榄烷型倍半萜,1个长链二萜类化合物,1个壳梭孢烷型二萜,1个草蒲烯烷型倍半萜。其中Heteroscyphol A-F(40-45), 1α,3β-acetoxy-2β-O-phenylpropionyl-ent-maalian-4β-ol (46),1α,3β-acetoxy-2β-O-cinnamyl-ent-maalian-4β-ol (47),1α,3β-acetoxy-2β-O-cis-cinnamyl-ent-maalian-4β-ol (48), ent- maanlian-1α,2β,3β,4β-tetrol (49), (R)-(-)-Heteroscyphide (50)等11个新化合物。(R)-(-)-Heteroscyphide为新骨架化合物。生物活性研究实验表明,1α,3β-acetoxy-2β-O-phenylpropionyl-ent-maalian-4β-ol (46), 1α,3β-acetoxy-2β-O-cinnamyl-ent-maalian-4β-ol (47)具有中等细胞毒活性。多形带叶苔中含有特有的7,8开环赖百烷型二萜类化合物。本文利用活性跟踪,从细胞毒活性较好的60%甲醇MCI部位中分离得到20个化合物,鉴定了其中15个化合物,其中53-57,61-63等8个新的赖百烷型二萜。本文从剪叶苔乙醚提取物中分离得到8个化合物,采用波谱学分析以及参考文献鉴定其中4个,其中Isoriccardinquinones C (75)为新化合物。本文利用HPLC-CD与量子化学计算技术,对以醚桥和C-C键连接的双联苄IsoriccardinC进行立体化学研究。确定两个半稳定阻转异构体的绝对构型为M-Isoriccardin C和P-Isoriccardin C。本文还以具有细胞毒活性的双联苄化合物Isoriccardin C为目标,进行全合成；并制备得到双联苄化合物Isoriccardin C和Riccardin D的Mannich碱的衍生物8个以及Isoriccardin C溴代物2个。衍生物的细胞毒活性显著提高。