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[目的]探讨三氧化二砷(Arsenic tri oxide,As203)对多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞表达DKK-1的影响,及通过Wnt信号通路对成骨细胞分化的影响。探讨131例多发性骨髓瘤患者临床特点与预后的关系,及分析39例患者血清DKK-1水平与临床特点的关系。[方法]以0-125umol/L的As203处理U266、hFOB1.19细胞株1-3天,MTT法检测对该两种细胞的增殖抑制作用；RT-PCR检测U266细胞中DKK-1mRNA及hFOB1.19细胞中β-catenin mRNA表达水平,采用ELISA检测U266细胞培养上清液中DKK-1蛋白浓度,Western blot检测hFOB1.19细胞中β-catenin蛋白表达,采用细胞碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase, ALP)染色及检测细胞ALP相对活性评估hFOB1.19细胞中ALP的表达。临床研究方面,回顾了我院131例多发性骨髓瘤患者的临床资料,并采用ELISA方法检测39例患者血清DKK-1蛋白水平。[结果]1.As203在1-125μmol/L浓度范围对U266细胞均有不同程度的增殖抑制作用,并随着剂量的增加、作用时间的延长,抑制率逐渐增加。不同浓度As203作用hFOB 1.19细胞后,在0.1-1umol/L浓度范围内,细胞增殖抑制不明显,且在作用24、48h后有促进增殖的作用。浓度大于10umol/L以上后,表现为不同程度的细胞增殖抑制。2. DKK1mRNA在U266细胞中表达。加入不同浓度As203后,DKK1 mRNA的表达水平与As203浓度呈负相关,As203浓度在0.1-2μmol/l时,DKK-1蛋白水平抑制不明显。3.As203在1-2umol/L时,hFOB1.19成骨细胞ALP表达增加。β-catenin mRNA的表达水平与As203浓度呈正相关。Western blot结果显示As203浓度范围在1.0-2.0μmol/L时,hFOB1.19细胞中β-catenin表达较对照组明显增加。4.分析131例MM患者的各临床特点,年龄、骨髓中浆细胞比例、Hb、白蛋白、β2-MG、ISS分期、DS分期与生存时间显著相关。并证实MM患者血清DKK-1水平较对照组明显升高,且骨髓浆细胞比例与DKK-1水平高低相关。[结论]1.As203在体外对多发性骨髓瘤细胞系U266具有不同程度的增殖抑制作用,且在临床治疗浓度范围内(0.1-1umol/L),对成骨细胞hFOB 1.19促进增殖的作用。2.骨髓瘤U266细胞中表达DKK-1,As203在基因水平抑制DKK-1表达,但是在蛋白水平抑制不明显。3.As203能够促进hFOB1.19细胞中β-catenin、ALP的表达。4.MM患者血清DKK-1蛋白水平较对照组明显升高,且骨髓浆细胞比例与DKK-1水平高低相关。