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研究目的与背景本研究通过小鼠在体实验,探讨弱氧化型低密度脂蛋白(minimally modified low-density lipoprotein,mmLDL)是否通过激活p38 MAPK炎症通路影响小鼠肠系膜动脉内皮素A型(endothelin type A,ET_A)受体和内皮素B型(endothelin type B,ET_B)受体介导的血管收缩功能和表达,以及白介素-6(interleukin-6,IL-6)的血清水平和肠系膜动脉血管壁的表达。本课题组前期研究已发现通过体外器官培养,大鼠冠状动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)中的ET_A受体和ET_B受体可以被mmLDL诱导上调。方法采用小鼠尾静脉注射mmLDL,以及给小鼠腹腔注射p38MAPK抑制剂SB 203580,使用微血管张力描记仪(Danish Myo Technology A/S,DMT)记录蛇毒类似物(sarafotoxin 6c,S6c)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)引起的小鼠肠系膜动脉血管收缩量效曲线,RT-PCR检测ET_B受体、ET_A受体、IL-6的mRNA的表达;ELISA检测血清IL-6的水平;Western blot检测ET_B受体、ET_A受体、IL-6、p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB、p-NF-κB的蛋白水平的表达。结果mmLDL引起ET_B受体和ET_A受体介导的血管收缩反应显著增强(P<0.001),ET_B受体、ET_A受体、IL-6的mRNA和蛋白水平表达显著增加(P<0.01),p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达显著增加(P<0.01),血清中IL-6表达水平显著增加(P<0.001);腹腔注射SB203580抑制了mmLDL的作用。mmLDL引起的IL-6血清浓度升高分别与ET_B受体和ET_A受体介导的最大收缩率呈正相关。结论mmLDL通过激活p38 MAPK通路以及下游的NF-κB转录因子,增加炎症因子IL-6的血清水平及血管壁表达,增强小鼠肠系膜动脉平滑肌细胞中ET_A受体和ET_B受体介导的血管收缩功能和表达。